PD-L1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

作者:肿瘤瞭望   日期:2018/9/14 14:35:59  浏览量:21720

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程序性细胞死亡分子-1（PD-1）/程序性细胞死亡 - 配体1（PD-L1）途径可抑制T细胞的活化，并在细胞和体液免疫应答的负调节中起关键作用。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人恶性淋巴瘤中最常见的类型，约占非霍奇金淋巴瘤总数的30%左右。中山大学肿瘤防治疗中心蔡清清教授课题组在一项研究中检测了DLBCL中PD-L1的表达，并分析其与DLBCL预后的关系。

研究方法

 

对2005年10月至2012年8月中山大学肿瘤防治中心204例新诊断DLBCL患者的病历资料进行回顾性分析。采用免疫组化法（IHC）检测204例患者肿瘤组织中PD-L1的表达。使用IHC检测来自109名患者的肿瘤标本中的间变性淋巴瘤激酶（ALK），CD5，CD30和C-Myc的表达，并使用荧光原位杂交检测Epstein-Barr病毒（EBV）编码的RNA（EBERs）的表达。采用Spearson相关分析比较指标之间的相关关系；采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验对各指标进行单变量生存分析，并绘制关于总生存（overall survival，OS）和无进展生存（progression free survival，PFS）的生存曲线。采用COX比例风险回归模型进行多变量生存分析。

 

研究结果

 

204例患者中，肿瘤细胞中有100例（49.0％）为PD-L1阳性，肿瘤微环境中有44例（21.6％）为PD-L1阳性。肿瘤细胞和肿瘤微环境中的PD-L1表达在非生发中心B细胞（non-GCB）亚型中比在GCB亚型中更常见（P= 0.02和P=0.04）。与肿瘤微环境中PD-L1表达阴性的患者相比，肿瘤微环境中PD-L1阳性的患者更可能对一线化疗具有抗药性（P=0.03）。肿瘤微环境中PD-L1阳性与C-Myc表达呈负相关（r = -0.20，P=0.04）。PD-L1表达与ALK、CD5和CD30以及EBER的表达之间未检测到具有相关性。肿瘤细胞PD-L1阳性和PD-L1阴性的患者的5年总生存率（OS）分别为50.0％和67.3％（P=0.02）。肿瘤细胞PD-L1阳性表达是DLBCL中OS的独立风险预测因子（P<0.01）。

 

结论

 

PD-L1表达在非GCB亚型中比在GCB亚型中更常见。肿瘤微环境中PD-L1的表达与C-Myc呈负相关。PD-L1阳性提示着DLBCL患者的生存预后更差。对于PD-L1表达的患者，我们应推荐采取如抗PD-L1抗体免疫治疗等临床策略。

 

专家简介

 

蔡清清教授

教授，博士生导师

中山大学附属肿瘤医院 淋巴瘤治疗中心

中华医学会肿瘤学分会青年委员会副主委

广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会副主委

CSCO淋巴瘤联盟专家委员会委员

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会秘书，委员

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员会副主委

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

广东省抗癌协会化疗专业委员会委员

广东省杰出青年医学人才（第一批）

 

徐晓露

中山大学附属第五医院 肿瘤化疗科 医师，硕士

2015年获中山大学中山医学院本科学位，2018年获中山大学肿瘤防治中心肿瘤学硕士学位。

版面编辑：洪山  责任编辑:彭伟彬

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