编者按： 今年11月30日-12月1日，2018 CSCO东方肿瘤精准医学论坛暨抗肿瘤药物安全管理专家委员会年会在上海召开，旨在促进肿瘤治疗国际化的发展，宣传肿瘤个体化、精准医学治疗理念。《肿瘤瞭望》特邀来自北京大学肿瘤医院的沈琳教授给我们介绍胃癌领域目前最火热的研究和话题。
沈琳教授
胃癌领域最新研究进展
胃癌是一种难治性疾病，近几年针对胃癌的临床研究从未终止。目前大家比较关注的有以下几个方面：一是免疫治疗在胃癌领域的运用，从末线一直扩展到一、二线用药，或者与化疗或其他靶向药物联合，这方面的研究非常活跃，然而最大的问题在于如何筛查能够从中获益的人群。目前有几个相关生物标志物可进行参考，例如PD-L1的表达，EBV病毒感染，肿瘤突变负荷或T细胞侵润等等，这些都还在探索当中。
第二，对于靶向HER-2一线治疗失败后的病人如何选择二线治疗，如何克服对曲妥珠单抗的耐药？现在有很多新的药物都在开展国际和国内的临床研究进行探索。
第三，针对一些其他的靶点，例如CLDN18.2、FGFR、PARP、KIT等都在进行研究，虽然大部分临床试验结果都失败了，目前正在筛选新的靶向人群开展研究。
总之，目前胃癌治疗领域的研究非常丰富和活跃，相信未来几年该领域会取得一些突破和进展。
胃癌分子分型对于临床实践的指导
胃癌的分子分型主要包括基因水平和蛋白水平，从2013年至今陆陆续续发表了很多这方面的研究结果，特别是人类基因组计划，即TCGA还有亚洲数据的发布，对于认识胃癌的分子特征产生了非常重要的影响。然而由于种种原因，这些分型现在还没有完全落地到临床。目前对临床影响比较大的主要是MSI-H和EBV感染两个分型，这两种人群对于化疗并不敏感，然而对于免疫治疗比较敏感，具有很重要的临床价值。然而对于其他的基因稳定和染色体不稳定亚型，还没成为靶人群来进行选择，因此对于胃癌的分子分型可能还需要从更多的方面进行解读。
尽管我们已经在胃癌中发现很多的基因突变，然而它并不是像非小细胞肺癌或结直肠癌那样的单一基因，而是需要一组panel或者基因调控网络来寻找特殊亚群，这是将来努力的一个方向。
我们发现某个基因突变只占3~5%，人群非常分散，且它可能未必是一个驱动基因。因此除了基因水平以外，蛋白组学方面的研究现在也开始广受关注，进行了很多探索。我们发现弥漫性胃癌只占所有胃癌病人的30%左右，通过蛋白组学又能将其进一步分成三种亚型，这三种人群的代谢和免疫分型各不相同，进一步细分有可能更好地指导临床实践。
胃癌耐药的机制和克服手段
目前我们对于胃癌的原发耐药尚不太了解，临床约有20%的病人对任何药物都无法起效，预后很差。对于这种人群到底应该如何定义，或者具备怎样的临床特征以及哪些突变基因和靶点还不明确。目前比较肯定的亚群有C-met扩增，虽然人群比较少，不到3%，然而只要出现C-met扩增，病人的愈后非常差，对很多药物都无效，病人生存期非常短。除此以外还有一些其他的特征目前还未发现。
除了对原发耐药关注以外，我们可能还更多地关注继发耐药，即用药一段时间以后出现耐药怎么办？实际上这方面的研究也非常活跃，包括对于靶向HER-2一线治疗耐药以后如何克服等。虽然我们经历了很多失败，但是这方面的研究从未停止，无论是新药研发人员、企业、机构还有广大的临床医生都未停止过努力。除此之外，还有很多科学家，包括从事分子生物学或者分子生物信息学的专业人员都融入到新药研发领域中，寻找部分特殊人群，然后进行进一步克服耐药的治疗。相信通过未来大家的精诚合作以及精准医学的发展，胃癌的耐药、后续治疗以及延长生存期的问题都会逐一攻破。
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