编者按：为满足广大医务工作者、科研工作者和行业同仁不断精进学习的需要，《肿瘤瞭望》对顶级期刊发表的癌症研究成果进行跟踪报道，以下为大家分享几篇肺癌领域的最新研究！
磨玻璃结节随访稳定5年，后面还需要随访吗？
随着低剂量螺旋CT应用的逐渐普及，磨玻璃结节(GGN)的检出率已经呈现逐渐升高的趋势。在没有充分的把握诊断为恶性的时候，观察随访是常见的策略，通常情况下建议随访5年。但病灶稳定5年后，是否需要进一步随访目前尚未不明确。近期发表于Journal of Thoracic Oncology的一篇文章，则详细探索了这一问题。
这是一项观察性研究，纳入了160例共计208个观察了5年且处于稳定状态的GGN，所有病灶均是在常规体检过程中发现的，中位随访时间为136个月。95%的病灶初始直径小于6mm，在8.5年的时间内平均增长了约3.2mm，27个(13%)病灶在观察过程中出现了生长现象，其中3例进行了活检，均提示为腺癌，8例患者出现新发实性成分。多因素分析发现，空泡征(P= 0.001)、既往非肺癌的恶性病史(P=0.036)及新出现实性成分(P<0.001)是GGN生长的独立危险因素。
Take Home Message： 直径小于6mm且稳定5年以上的GGN也不能掉以轻心，仍然有恶变的可能，尤其出现新发实性成分，更应该引起警惕。
来源：
Journal of Thoracic Oncology. Published online May 11， 2019
克唑替尼治疗脑转移患者的疗效如何——来自中国的数据
克唑替尼是首款批准用于ALK融合阳性的晚期NSCLC患者的靶向治疗药物。目前，包括阿来替尼、布加替尼及色瑞替尼等二代ALK-TKIs均已经被批准一线应用。尽管克唑替尼通过血脑屏障的作用较差，但该药仍然是当前我国可及性最好的ALK-TKI类药物，因此探索该药对脑转移患者的疗效十分重要。近期，来自我国的一项研究分析了克唑替尼对脑转移患者的疗效。
这是一项多中心、回顾性研究，从2013年1月至2017年12月共纳入5个医疗中心的共计179例患者，所有患者在克唑替尼治疗前或治疗中均出现脑转移，其中79例患者在克唑替尼治疗期间发生脑转移；而95例患者克唑替尼治疗前就存在脑转移，基线脑转移患者的中位至颅脑进展时间为19.3个月(95% CI：12.5–26.2个月)；OS为53.4 个月 (95% CI未达到)。
135例患者出现颅内进展，其中94例在疾病出现进展后继续口服克唑替尼治疗，继续克唑替尼组和转换治疗策略组的OS无差异(48.3 个月 vs 53.4 个月; P=0.296)。
Take Home Message：在克唑替尼治疗前存在脑转移的患者仍然可以从克唑替尼的治疗中获益，但出现颅内进展的患者继续服用克唑替尼可能没有长期获益。
来源：
Targeted Oncology. Published online April 25， 2019.
达沙替尼联合阿法替尼治疗EGFR-TKI获得性耐药的患者
携带EGFR敏感突变的患者，一代TKI是标准治疗选择之一。但中位约10个月后，多数患者因治疗进展而导致治疗失败。EGFR通路的二次激活(如T790M突变)是最常见的耐药机制，除此以外，旁路激活在EGFR-TKI的耐药中同样发挥重要作用，其中Src激酶家族的激活参与了EGFR-TKI的耐药。近期，发表于British Journal of Cancer的一项研究对达沙替尼与阿法替尼联合应用治疗EGFR-TKI耐药患者的疗效进行了探索。
这是一项开放标签的1/2期剂量爬坡试验(NCT01999985)，共计25例接受EGFR-TKI治疗且出现耐药的患者入组本研究，72%为高加索人，既往接受中位2线治疗，最大耐受剂量为阿法替尼30mg联合达沙替尼100mg。研究发现，无患者出现影像学上的客观缓解，有26%的患者评估为SD的时间超过6个月，56%的患者观察到新发胸腔积液或胸腔积液量增多，患者的中位PFS和OS分别为3.7个月和14.7个月。
Take Home Message：对于EGFR-TKI耐药的患者，达沙替尼联合阿法替尼的治疗策略尚需要进一步探索。
来源：
British Journal of Cancer 120， 791–796 (2019) .
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