编者按：为满足广大医务工作者、科研工作者和行业同仁不断精进学习的需要，《肿瘤瞭望》对顶级期刊发表的癌症研究成果进行跟踪报道，以下为大家分享几篇肺癌领域的最新研究！

 

在肺癌患者中，糖皮质激素的应用十分普遍，以下几类人群在治疗过程中可能会用到激素：（1）药物的预处理。如培美曲塞或紫杉醇均需要激素预处理；（2）对症处理。如脑转移患者，尤其是有症状脑转移患者通过激素降低颅脑水肿；（3）合并某些自身免疫性疾病或并发症，如放射性肺炎等，需要激素治疗。很多患者应用糖皮质激素是因为出现某些较为严重的症状(如脑转移的颅内高压)，而这些症状本身与较差的预后有关，而未必与应用糖皮质激素有关。近期发表于Journal of Clinical Oncology杂志的一篇文章，详细探索了免疫检查点抑制剂(ICI)治疗前激素的应用剂量及原因对预后的影响。

 

这是一项回顾性研究，共纳入650例患者。根据ICI治疗前强的松的治疗剂量(以10mg为截断值)和治疗原因(肿瘤相关的症状控制和非肿瘤原因导致的激素应用)分为A(强的松＞10mg且与肿瘤有关)、B(强的松＞10mg但与肿瘤无关  ) 和C(强的松＜10mg)三组。研究发现，相较于强的松应用＜10mg，基线＞10mg的强的松确实可以降低患者的PFS(2.0 vs. 3.4 个月，P=0.01)和OS(4.9 vs. 11.2 个月， P＜0.001)。但进一步亚组分析发现，A、B、C三组的PFS分别为1.4 vs. 4.6 vs. 3.4个月，P＜0.001；OS分别为2.2 vs. 10.7 vs. 11.2个月，P＜0.001；B组与C组的PFS及OS均无统计学差异。

 

即如果患者在接受ICI治疗时同时接受＞10mg的强的松治疗，只要治疗原因与肿瘤无关(如因COPD急性加重、放射性肺炎、自身免疫性疾病等因素导致激素治疗)，就不会影响ICI的疗效。

 

Take Home Message：ICI治疗前，接受基线＞10mg强的松治疗的患者，其预后较＜10 mg的患者差，但这主要是因为合并存在的与不良预后有关的独立危险因素(如脑转移等)导致的。

 

来源：Journal of Clinical Oncology. Published online June 17， 2019.

 

奥希替尼是目前唯一一款被批准上市的三代治疗药物，FLAURA研究提示，一线应用奥希替尼的PFS达到18.9个月，显著优于一代治疗药物。目前，关于奥希替尼的耐药机制已经有所报道，其中，C797S突变和MET基因扩增是最常见的耐药机制。近期发表于Journal of Thoracic Oncology杂志的一篇文章发现了奥希替尼耐药的新机制及克服耐药的方法。

 

该研究通过个案报道发现耐药线索，并通过构建EGFR受体的三位模型，理论模拟突变后受体与奥希替尼亲和力的变化并进一步通过体外实验获得相应证据。患者是一位79岁女性，奥希替尼耐药后接受外周血cf-DNA测序并发现了21L858R突变合并获得性20外显子M766Q突变。受体的三位构象模型显示，M766Q突变可抑制奥希替尼与受体的结合。体外细胞株实验显示，相较于L858R单突变，L858R/M766Q双突变的患者奥希替尼的耐药性提高12倍，对厄洛替尼和阿法替尼的耐药性提高250倍，而该细胞株对Neratinib和Poziotinib两款药物仍然敏感，IC50值分别仅有4.3和1.3 nM。

 

Take Home Message：EGFR第20号外显子M766Q突变是奥希替尼的获得性耐药机制之一，该耐药机制有可能被neratinib和poziotinib克服。

 

来源：Journal of Thoracic Oncology. Published online: June 26， 2019.

 

循环肿瘤细胞(CTC)及循环肿瘤DNA(ct-DNA)因其实时和微创的特点，引起了广泛关注，以这两者为代表的液体活检技术是近年来转化医学研究的重要方向之一。近期发表于Lung Cancer杂志的一篇文章分析了CTC、ct-DNA及癌胚抗原(CEA)在EGFR阳性的晚期NSCLC患者中的预后及预测价值。

 

这是一项前瞻性研究，共收集了28例患者的共计103份血液样本。ct-DNA的EGFR基因检测采用dd-PCR法进行。以组织为金标准，ct-DNA检测EGFR突变的敏感性、特异性和一致性分别为80%、100%和88%。4周检测时，ct-DNA消失与较好的PFS(HR=5.47， 95%CI: 1.32-22.72， P=0.02)和OS有关(HR=5.46， 95%CI: 1.28-23.22， P=0.02)；但4周检测时，CTC水平的降低仅与较好的PFS(HR=3.81， 95%CI: 1.13-12.79， P=0.03)有关，与OS无关。分别有85%的疾病进展患者和22%的疾病稳定的患者，病灶出现影像学进展时出现ct-DNA定量升高，差异有统计学意义(P=0.01)。ct-DNA和CEA升高可分别较影像学提前170天(5.7个月)和88天(3.0个月)发现疾病进展。

 

Take Home Message：ct-DNA、CTC和CEA水平的变化可提示治疗的长期获益并可不同程度上较影像学提前发现疾病进展。

 

来源：Lung Cancer. Published online 24， June 2019.