编者按：一年一度的肿瘤学奥林匹克盛会——2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间于5月31日在芝加哥盛大开幕。全球百余国家和地区的四万余名肿瘤学者齐聚麦考密克（McCormick）会议中心，交流讨论临床肿瘤学新进展。《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤肿瘤医院章真教授介绍其团队的参会研究，并分享胃肠道肿瘤领域的热点研究。
复旦肿瘤团队携CinClare研究亮相ASCO
今年在ASCO上公布的是我们牵头的一个全国多中心的Ⅲ期临床研究——CinClare研究，其中包括了前期和现在的研究结果。众所周知，直肠癌新辅助治疗的目的其实在不断的变化，从最初的降低局部复发到现在争取更多的肿瘤退缩，使得病人有Watch & Wait（非手术治疗）或者保肛的可能。这方面国内外的学者做了很多研究，遗憾的是以往的包括联合奥沙利铂的化疗方案在直肠癌新辅助治疗中并没有像大家所期望的那样获得pCR率的提高。所以我们尝试探索另外一个化疗药物CPT-11，即伊立替康在直肠癌新辅助治疗中的作用。
对于这个药物，大家比较担忧的是它的毒性的问题。我们在前期经过了很多研究，首先在复发的直肠癌患者中尝试应用，明确了毒性的可控性。后续的研究发现这个药物可能存在剂量依赖的作用，所以我们就做了剂量爬坡研究。在剂量爬坡的临床研究设计中，我们针对伊立替康可能出现的腹泻不良反应，根据UGT1A1基因表型进行分层，在前期的结果中看到了非常好的效果。因此，我们开展了这项全国多中心的临床研究，得益于全国17家中心的共同努力，短短的两年中就完成了病人的入组；目前这项研究进展得非常顺利。
本研究的主要终点是pCR率从标准对照组（术前放疗+卡培他滨序贯伊立替康+术后XELOX）的12%提高到实验组（术前放疗+卡培他滨序贯XELOX+术后XELOX）的25%；而此次中期分析数据显示，实验组和对照组的pCR率分别为17%和33%，几乎翻了一番，结果令人鼓舞。也就是说，有1/3病人是可以实现肿瘤的完全病理消退的。这项研究也引起了国外学者的关注，他们认为这项研究的结果有可能影响临床实践，可以作为Watch & Wait患者的选择方案。
国内外学者也非常关注CinClare研究的长期随访结果，希望能够看到长期的生存获益，包括DFS和OS的获益，发挥更大的、更积极的影响。这项研究得益于我们的团队和全国各家中心的共同努力，非常高兴能够获得这样一个成功的结果。毒性反应在可控范围之内，后续的研究是更进一步地寻找更加适合的人群，以及对于毒性反应的进一步监测。
胃肠道肿瘤领域有多项研究值得探讨和关注
虽然目前肿瘤的免疫治疗仍是大家关注的热点话题，但是对于结直肠癌或者是整个消化道肿瘤来说，并不像前几年那么热门。前几年有不少对于MSI-H的这部分病人的关注和研究，而今年比较有意思的是关注的人群扩大到了MSI以外的MSS病人，比如REGONIVO研究（摘要号：2522）就是引起研究消化道肿瘤医生关注的一个亮点。该研究中应用了TKI靶向药瑞戈非尼（regorafenib）和PD-1抑制剂纳武单抗（nivolumab），发现在比较晚期结直肠癌和胃癌患者中都获得了比较好的ORR率，也使大家有更多的信心去探索MSS这部分以往比较难治的或者免疫治疗没有效的病人，同时去探索更多的新的药物组合。
REGONIVO研究肿瘤退缩瀑布图（来源：2019ASCO，abs.2522）
另外，由于放疗对于人体免疫系统有一定的影响作用，在今年的壁报交流里面也有一项研究引起了我的关注。该研究使用两个免疫治疗药物，即纳武单抗和伊匹单抗联合放疗（摘要号：3415）。这个研究也提出了一些我们可能后续在临床研究设计中间需要注意的问题。例如，1/3的病人因为双药联合免疫治疗的毒性反应无法接受放疗，所以虽然放疗与免疫联合是一个非常好的方案，但是怎么样优化也是我们需要特别注意的。
再比如直肠癌总体新辅助治疗（TNT）研究NGR-GI002（摘要号：3505）也是我原先比较关注的。这是一个平台开放的研究，第一个报道联合药物（FOLFOX-卡培他滨+放疗+veliparib）的研究，后面还有联合pembro的研究。虽然它的结果不够理想，但是这个研究的方式还是值得我们后续关注的。
胃肠肿瘤中，还有一个与放疗相关的胃癌研究，即ARTIST 2研究（摘要号：4001）。以往报告这项研究的毒性反应，今年对疗效进行了报告。该研究的结果为阴性，其研究设计是在前期ARTIST研究基础上进行的。这是韩国学者报道的有关胃癌的结果，比较了淋巴结阳性的病人使用S1、SOX和SOX联合放疗（SOXRT）的研究，结果显示S1单药在这部分病人中的疗效是不尽如人意的。比较有意思的是在亚组分析中间我们看到了一些痕迹，比如对于N3的病人来说，SOX加放疗有一定的优势。
ARTIST 2研究DFS亚组分析（来源：2019 ASCO abs.4001）
所以对于一个阴性的研究，也有值得学习的地方，要去找哪些是可以更进一步挖掘的。ARTIST 2研究和其他研究一样给我们更多的提示，对于胃癌来说，无论是化疗还是放疗，我们可能需要去区分一部分人群有效的人群。因为不同的人群有不同的特点，不要因为一个阴性结果就否定了整个治疗策略，这也是我比较感兴趣的。
专家简介
章真
主任医师，教授，博士生导师
复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心主任
上海市质子重离子医院院长助理
中国医师协会放射治疗分会副主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会放疗学组组长
上海医学会放疗分会主任委员
上海市放疗质控中心主任
上海抗癌协会大肠癌专业委员会副主委
中华医学会肿瘤放射治疗分会常委
中国抗癌协会胃癌专业委员会常委
中国抗癌协会放射治疗专业委员会委员
国内唯一美国NCI直肠癌工作组成员
美国临床肿瘤治疗协会（ASCO）科学委员会委员
国内唯一欧洲核子研究委员会（CERN）顾问委员
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