目前临床可用的抗血管生成药物从作用靶点来看，可以分为单靶点、多靶点和泛靶点三类；单靶点药物的代表为主要靶点VEGF-A的贝伐珠单抗，抗VEGFR2单抗雷莫芦单抗；我国自主研发的安罗替尼是多靶点药物；泛靶点代表药物是恩度。根据分子量也可以分为小分子类和大分子蛋白类。在肺癌治疗方面，如何在临床中将抗血管生成药物这一利器运用的游刃有余呢？浙江省肿瘤医院范云教授在2019 CSCO长白肿瘤高峰论坛作题为《抗血管生成药物在肺癌中的现状和走向》的精彩演讲。

 

 

基于E4599、Beyond等研究，NCCN指南、ASCO、ESMO指南均推荐驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗可选化疗联合贝伐珠单抗。以下我们简要介绍近期抗血管生成治疗在晚期NSCLC治疗领域的进展。

 

2019 ASCO报道的ECOG-ACRIN 5508（abstract #9002）和COMPASS研究（abstract #9003）讨论了维持治疗这一议题。ECOG-ACRIN 5508是一项换药维持的临床研究，患者一线接受紫杉醇联合卡铂、贝伐珠单抗治疗后随机分为三组：贝伐珠单抗、培美曲塞和贝伐珠单抗+培美曲塞组，主要研究终点为OS。研究结果提示：双药维持治疗组较单药维持治疗组显著改善患者PFS，但是不能够改善OS，且不良反应较单药组增多，但可耐受。COMPASS研究是一项同药维持研究，研究结果提示，贝伐珠单抗+培美曲塞双药维持治疗组较贝伐珠单抗单药维持组显著改善患者PFS（5.7个月 vs. 4.0个月），但是不能够改善OS（23.3个月 vs. 19.6个月），P值未达到统计学差异，亚组分析提示年龄＜70岁和EGFR野生型患者可有OS获益。联合组不良反应增多，但是可耐受。

 

总体来讲，贝伐珠单抗+培美曲塞双药维持可改善PFS，不能够改善OS，我们可以选择单药维持，培美曲塞和贝伐珠单抗维持治疗皆可。

 

 

 

 

临床前研究提示，免疫和抗血管治疗有协同作用；Impower150临床研究提示，在紫杉醇联合卡铂及贝伐珠单抗三药治疗基础上加上Atezolizumab可改善患者的PFS和OS，尤其是在伴随有肝转移的患者中， PFS和OS改善明显。基础研究提示，肝转移的微环境，其VEGF表达升高，可介导免疫耐受，而抗血管生成药物和免疫药物、化疗恰好起到协同作用，因此可以解释Impower150研究中肝转移患者的生存获益。周彩存教授在2019 ASCO汇报的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期NSCLC的I/II期研究为NSCLC患者带来新希望，这也告诉我们，抗血管生成药物联合免疫治疗是一个可以探索的方向。

 

 

 

贝伐珠单抗联合TKIs是我们耳熟能详的联合方式，NEJ026/JO25567研究告诉我们，在EGFR敏感突变阳性的患者，一线厄洛替尼联合贝伐珠单抗可改善患者的PFS。RELAY研究提示，厄洛替尼联合雷莫芦单抗一线治疗EGFR突变人群的PFS可达19.4个月，各个亚组均获益。

 

中国的抗血管生成联合TKI（A+T）研究正在进行中，我们非常期待中国数据。三代EGFR-TKI联合贝伐珠单抗是否更优？今年ASCO会议，一项II期研究（Abstract #9086）告诉我们，奥西替尼联合贝伐珠单抗一线治疗敏感突变患者人群PFS可达18.4个月，其III期研究正在进行，我们静待是否会有PFS的提升。

 

 

 

范云教授最后总结，对于驱动基因阴性非鳞NSCLC患者，贝伐珠单抗联合化疗为一线标准治疗，维持治疗优选培美曲塞或贝伐珠单抗单药，未来走向为在此基础上联合免疫的个体化治疗；

 

对于EGFR突变的NSCLC患者，贝伐珠单抗联合EGFR-TKI提供了治疗新选择，未来方向为三代TKI联合抗血管药物；但是，A+T仍然需要更多的数据来支持，如何个体化选择联合治疗人群是重中之重！

 

专家简介

 

 

范云 教授

主任医师，博士研究生导师

浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科主任

中国临床肿瘤学会理事

中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主委

浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会候任主任委员

浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会主任委员

浙江省医学会肿瘤学分会常委