编者按：2019年12月7～10日，第61届美国血液学会（ASH）年会于美国奥兰多盛大召开，这是全球范围内首屈一指的血液学术盛会，引领着血液领域发展的最前沿。其中，淋巴瘤领域多项研究入选大会口头报告。当地时间12月7日上午，一项Ⅱ期研究结果公布，该研究结果显示本妥昔单抗（BV）联合ICE化疗方案可进一步改善患者的CR率。《肿瘤瞭望》特邀王亮教授对此研究进行了编译和点评，以惠及广大读者。
研究背景：大约10～15%的早期及25～30%的晚期经典型HL患者在初始化疗后呈现难治或复发。对于最年轻的患者而言，自体干细胞移植（ASCT）是挽救性化疗后的标准策略，可提高患者的无病生存（DFS）。采用该策略，大概有50～70%的化疗敏感患者可进行ASCT。ASCT前的疾病状态是预测生存最重要的因素之一，所以要求二线化疗更加有效。本妥昔单抗（BV）在复发难治HL患者中有显著活性。因此，在ASCT前联合使用BV与ICE方案来取得更好的完全代谢缓解（CMR，采用PET评估的多维尔评分为1～3分）是合理的。
研究方法：一项由LYSARC发起的Ⅰ/Ⅱ期研究中，患者在ASCT前联合应用BV和ICE方案。Ⅰ期研究（10名患者）确定了BV的最佳剂量为1.8 mg/kg，同时联合3个疗程的ICE方案。Ⅱ期研究对RP2D的疗效和安全性进行了评估。患者在接受2个疗程的BV ICE治疗后进行评估，只有取得CMR的患者可以接受第3疗程的BV ICE，并在ASCT前单独给一剂BV单抗。主要终点为2个疗程后的CMR。
研究结果：最终对42名患者进行了毒性分析，39名患者进行了疗效分析。基线特征如下：中位年龄30岁（范围18～65），性别比率（M/F）为27/15，83%的患者为结节硬化型，67%为Ⅲ/Ⅳ期，有12名患者为化疗难治型，30名患者首次复发中位间期为19个月（9～159）。一线治疗为escBEACOPP（n=21），ABVD（n=17），OEPA/copdac（n=2），PVAB（n=1），CHOP（n=1）。所有患者都接受了最初的2个疗程治疗，78.6 %接受第3个疗程，71 %接受ASCT前的BV单药治疗。所有患者都未进行剂量的调整，但是有45%的患者至少有1个疗程延迟治疗。35名患者（83%）出现3/4°不良事件，主要是血液学毒性（71%），感染（21%）和胃肠道不适（10%）。没有观察到神经病变及毒性死亡事件。
多数患者取得了CMR（69.2%，n=27）及PMR（25.6%，n=10）。在这39名疗效分析的患者中，有3名患者（7.7%）治疗中疾病进展。31名患者（79%）进行了干细胞采集，中位CD34+细胞数为7.2（106/kg），其中20名CMR患者进行了ASCT。随访期间有13名患者复发，但是没有因疾病进展而死亡。中位PFS尚未达到，1年PFS为69% [95% CI: 53%-81%]。
研究结论：2个疗程的BV联合ICE方案使得R/R-HL患者取得了69.2%的CMR，并且能够采集到一次ASCT所需的充足干细胞。该研究结果与其他挽救化疗2个疗程后的结果相当，并且毒性可接受。
专家点评：经典型HL采用一线标准ABVD或BEACOPP方案治疗后可取得70～80%以上的治愈率。对于难治复发的年轻HL而言，ASCT前能否取得完全缓解（CR）对于改善其预后至关重要，常规的化疗方案如ICE，DHAP，GVD等已经达到瓶颈，亟待新药联合方案来进一步提升CR率。本项研究证实本妥昔单抗（BV）可安全有效地联合常规二线化疗方案进一步改善挽救治疗患者的CR率，但我们仍有很大的探索空间。既往研究报道PD-1单抗对R/R-HL具有良好的抗肿瘤活性，因此值得在二线治疗中探索PD-1单抗联合常规化疗或BV与PD-1单抗联合的效果。另外，本项研究发现有30%的患者在ASCT后1年内出现疾病进展，因此如何选择有效的药物进行移植后的维持治疗，也是我们探索的方向。
专家简介
王亮
副主任医师，副教授，硕士生导师
毕业于北京协和医学院，医学博士
入选第一批“广东省杰出青年医学人才”
荣获首届“中国35名35岁以下最具潜力青年肿瘤医生”称号
荣获“敬佑生命·2017荣耀医者-青年创新奖”
擅长淋巴瘤、骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤的诊疗
主持数项国家自然科学基金，发表数十篇相关领域SCI论文
京公网安备 11010502033352号