研究简介

这项安慰剂对照的随机临床试验中，入组患者为过去14天内未经化疗或放疗而持续恶心/呕吐的晚期癌症门诊患者。慢性恶心至少持续1周（最差每日恶心评分大于3）。入组患者每日口服奥氮平（5mg）或安慰剂共7天。

研究共入组30例患者（每组15例），男性14例，平均年龄63（39-79）岁。基线中位恶心评分为9（范围：8-10）。安慰剂组治疗1天和1周后的中位恶心评分均为9（8-10），奥氮平组治疗1天和1周后的中位恶心评分为2（2-3）和1（0-3）。治疗1周后，奥氮平组的恶心评分下降幅度较安慰剂组高8分（95%CI，7-8，P＜0.001）。相应地，奥氮平组患者报告呕吐事件更少，使用其他止吐药物较少，食欲更好，镇静作用更少，疲劳更少。接受奥氮平治疗的患者均未出现过度镇静或任何其他不良事件。

▲两组患者的每日平均恶心评分

引起癌症患者非治疗相关恶心和呕吐的病因（干预措施）有很多，大致可分为以下几类。

生理性因素：脑转移（放疗，地塞米松），胃炎/胃食管返流（H2受体拮抗剂，质子泵抑制剂），脱水（静脉补液）等。

电解质紊乱：低血钠（静脉盐，螺内酯），高血钙（静脉盐，袢利尿剂，二磷酸盐），胃瘫（甲氧氯普胺），肠梗阻（奥曲肽，止吐药），前庭功能障碍（氯苯甲嗪），恶性腹水（穿刺，螺内酯），厌食（奥氮平，甲地孕酮），慢性恶心（奥氮平，氟哌啶醇，甲氧氯普胺）。

行为学因素：焦虑（劳拉西泮、阿普唑仑），抑郁（抗抑郁药），精神性恶心/呕吐（精神干预）。

▼不同止吐药物的作用通路、副作用和用药注意

上述研究提示奥氮平奥氮平（5mg/天）可有效控制晚期癌症患者非化疗相关恶心和呕吐症状。除此以外，临床中仍需在抗肿瘤治疗前、治疗过程中仔细评估患者恶心和呕吐的程度和病因，并根据病因给予针对性治疗。

?

恶心呕吐是化疗过程中最常见的对消化道的副作用，也是影响患者化疗依从性的重要原因之一；按照症状发作轻重缓急程度可分为预期性、急性、延迟性、爆发性和难治性CINV。引起CINV的危险因素包括：以前出现过CINV、年龄＜50岁、女性、孕吐史等患者相关因素，以及药物方案含致吐药、化疗剂量、化药使用方式和频率等治疗相关因素。

目前指南推荐用于预防CINV的药物包括5-HT3受体拮抗剂（如昂丹司琼、格拉司琼、帕诺洛司琼等），NK1受体拮抗剂（如阿瑞吡坦、乃妥比坦、罗拉比坦等）、5-HT3 RA/NK1RA复方制剂（乃妥比坦/帕诺洛司琼）、糖皮质激素、奥氮平。

▲CINV的病理生理机制

NK1受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂和地塞米松等可有效预防中度或重度呕吐，但预防恶心症状的效果则并不明显。已有3期临床试验证明，拮抗多种呕吐相关受体的奥氮平联合NK1受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂和地塞米松，可有效预防高致吐风险化疗药导致的恶心呕吐。因此，除了非化疗相关恶心和呕吐以外，奥氮平已经成为国际指南推荐用于高度致吐化疗预防CINV的药物。

参考资料：

1.Navari RM，Pywell CM，Le-Rademacher JG，et al.Olanzapine for the Treatment of Advanced Cancer-Related Chronic Nausea and/or Vomiting: A Randomized Pilot Trial.JAMA Oncol 2020;:.DOI:10.1001/jamaoncol.2020.1052

2.Managing Nausea and Vomiting in Patients With Cancer: What Works.Oncology (Williston Park) 2018;32:121-5， 131， 136.