背景：二次肿瘤细胞减灭术在复发性卵巢癌（ROC）中的作用已争论了数十年。最近一项试验表明无选择性患者的OS未能从中获益。

 

方法：首次复发的卵巢癌患者，初次缓解的无铂间期＞6个月，其AGO评分阳性（包括：ECOG 0分，腹水≤500 ml，初次手术为完全切除减瘤），被前瞻性随机分配为两组：仅二线化疗与二次肿瘤细胞减灭术后再进行相同的二线化疗；化疗方案两组采取铂类联合化疗。OS是试验的主要评估终点。

 

结果：2010-2014年共随机分组407例患者。在407例患者中75％的患者的无铂间期超过了12个月。206例随机到手术组的患者，最终完成手术者187例（91％）。完全切除率达到75％；两组患者中几乎90％接受了含铂联合化疗的二线化疗。主要终点分析显示，中位OS在手术+化疗组53.7个月，未经手术的化疗组为46.0个月（HR=0.76， 95％CI 0.58-0.96，p=0.02）；中位PFS分别为18.4和14个月（HR=0.66，95％CI 0.54-0.82，p＜0.001），接受首次后续治疗的中位时间（TFST）为17.9 vs.13.7个月，以手术组为佳（HR=0.65， 95％CI 0.52-0.81，p＜0.001）。

 

图1. 手术组和非手术组的OS

 

基于治疗方法的分析显示，二次手术完全切除后化疗的患者比单纯化疗者的OS获益超过12个月（中位61.9 vs. 46.0个月）；但未能完全切除的手术组患者疗效很差（平均28.8个月，低于未手术组）。60天死亡率手术和非手术组分别为0％和0.5％。有3.7％的手术组患者进行了再次开腹手术。另外，3/4级毒副反应在两组之间没有显着差异。

 

图2. 未完全切除和完全切除患者中位OS

 

 

图3. 单纯化疗和完全手术切除亚组的中位OS

 

结论：这是第一项证明对铂敏感卵巢癌二次减瘤手术具有生存获益意义的研究：患者应为首次复发和无铂间期＞6个月，并经AGO评分为阳性的患者，二次手术显著增加了OS、PFS和TFST，并发症和死亡率可接受。因此，二次减瘤术应提供给合适的患者，手术仅在获得完全切除的患者中看到这种获益，这表明优化选择患者（如使用AGO评分）以及在拥有专科能力、且能有较大机会完全切除的中心进行手术的重要性。

 

 

2020 年ASCO年会编号6000的口头报告公布了AGO DESKTOP III/ENGOTov20试验的最终研究结果，也是大家拭目以待的研究，与前期中期数据分析报道的不同是得到了OS和TFST的数据。研究结果显示：相比单纯含铂联合化疗组，二次减瘤术联合含铂联合化疗组患者的OS、PFS和TFST均获益。同时研究发现手术+联合化疗组的死亡率和并发症不增加，研究还发现患者获益的关键在于“手术完全切除”，二次减瘤术有残留病灶，患者不能从中获益，甚至比单纯化疗更差。

 

此项研究令人印象深刻，提示铂敏感复发性卵巢癌二次减瘤术患者的OS是获益的。最值得一提的是，研究发现“手术完全切除”是关键，有任何残留的患者（即使是最佳切除）不能从二次肿瘤细胞减灭术中获益。要从二次手术中获益选择合适的患者是前提，保证二次减瘤手术彻底是关键，不可盲目进行二次减瘤术，否则不能达到延长PFS和OS的目的。也应充分认识到在卵巢癌初次治疗手术彻底意义重大，因此，卵巢癌充分的术前评估和具有彻底手术能力的医疗团队完成初次卵巢癌减瘤术和第二次彻底手术十分重要。

 

这项证实卵巢癌患者从二次减瘤术中获益的研究，对铂敏感复发性卵巢临床治疗方案的选择具有指导作用，有条件的患者可以从彻底的二次减瘤手术后接受含铂化疗中有更多的获益，也能够争取到更多的患者术后辅助化疗达到完全缓解后维持治疗，减少卵巢癌再次复发。

 

参考文献

Andreas Du Bois， et al. Randomized phase III study to evaluate the impact of secondary cytoreductive surgery in recurrent ovarian cancer: Final analysis of AGO DESKTOP III/ENGOT-ov20. Presented at: 2020 ASCO Virtual Scientific Program; May 29， 2020. Abstract 6000.

 

专家简介

 

周琦

主任医师、教授、博士生导师

重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心

主要学术任职：国际妇癌联盟(IGCS)教育委员会委员，中国抗癌协会常务理事，中国抗癌协会妇科肿瘤专委会（CGCS）前任主任委员、肿瘤内分泌专委会主任委员，中国癌症基金会理事，中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专家委员会副主任委员，重庆市医学首席专家，重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤多学科联合诊疗首席专家。