在美国，癌症儿童的长期生存已经超过了85%^[1]。尽管癌症治疗和支持性护理取得了进展，但儿童癌症幸存者仍面临疾病和治疗相关的慢性疾病的风险，如听力障碍（HI）^[2，3]和神经认知障碍^[4-6]。在幸存者中，接受中枢神经系统（CNS）放射治疗（RT）的恶性肿瘤患者发生神经认知功能障碍的风险最高^[6-10]，治疗引起的HI通常与基于铂化疗或对耳蜗进行放射治疗有关，并且通常是双侧的、永久性的、进行性的。

 

健康儿童中HI和神经认知障碍之间的关系已经在既往文献^[11-14]中报道过，但是最近才在儿童癌症幸存者中进行研究。Gurney等人[15]观察到，神经母细胞瘤的儿童幸存者在阅读、数学和/或注意力方面有困难可能性是父母报告的HI的两倍，需要更多的特殊教育服务；与听力正常的人相比，他们的生活质量更差。与这些不良结果相关的特定的不良认知区域没有被确定。

 

在一项对5937名非中枢神经系统成年幸存者的回顾性研究中，研究显示HI与任务效率、组织、记忆力和情绪调节能力降低相关[16]。然而，神经认知功能和HI是自我报告的，而不是临床评估的。既往关于HI对接受铂类化疗和颅RT治疗的儿童中枢神经系统肿瘤幸存者的影响的研究表明，HI与低水平的神经认知功能之间存在独立的关联^[17-19]。未接受脑放射治疗的儿童癌症幸存者的HI与神经认知功能的关系尚未被报道。

 

为客观评估儿童癌症幸存者中HI的患病率、严重程度和风险，探讨HI与神经认知功能的关系，研究者选取了2007年4月25日至2017年6月30日参与 St. Jude终生队列研究（SJLIFE）中符合条件的幸存者的数据，并进行了研究。该横断面研究旨在量化儿童癌症幸存者的长期健康结果。参与者包括在 St. Jude儿童研究医院（孟菲斯，田纳西州）接受治疗的儿童癌症患者，他们在最初诊断后存活了5年或更长时间，并且有资格接受听力学和神经认知测试。使用Chang耳毒性分级量表对听力结果进行编码。数据分析时间为2019年3月22日至2020年3月5日。

 

儿童癌症幸存者被根据听力灵敏度（正常听力[Chang 0级]，轻度HI [Chang 1a，1b和2a级]或重度HI [Chang 2b级]）和治疗暴露量（纯铂暴露组[顺铂和/或卡铂化疗治疗]、耳蜗RT暴露组[耳蜗放疗加或不加铂化疗治疗]、无暴露组[无铂化疗或耳蜗放疗]）进行分组。多变量对数二项模型被调整为诊断时的年龄、自诊断以来的时间、性别和相关的治疗暴露。

 

该研究共分析1520例儿童癌症幸存者的相关数据，其中为814名男性（53.6%），中位年龄（四分位间距[IQR]）为29.4（7.4-64.7）岁，中位（IQR）确诊时间是20.4（6.1-53.8）年。研究结果显示，纯铂暴露组幸存者发生中重度HI的风险较高（107 [34.9%]），RR为1.68 [95% CI， 1.20～2.37]，耳蜗RT暴露组为181 [38.3%]；暴露组的RR值为2.69 [95% CI 2.02～3.57]，未暴露组RR值为65[8.8%]。

 

重度HI与语言推理能力缺失相关（未暴露组RR， 1.11 [95% CI， 0.50～2.43]；纯铂暴露组RR， 1.93 [95% CI， 1.21～3.08]；耳蜗RT暴露组RR， 2.00 [95% CI， 1.46～2.75]），语言流畅性（未暴露组RR， 1.86 [95% CI， 1.19～2.91]）；纯铂暴露组RR， 1.83 [95% CI， 1.24～2.71]；耳蜗RT暴露组RR， 1.45 [95% CI， 1.09～1.94]，视运动速度（未暴露组RR， 1.87 [95% CI， 1.07～3.25]；纯铂暴露组RR， 3.10 [95% CI， 1.92～4.99]；耳蜗RT暴露组RR， 1.40 [95% CI， 1.11～1.78]），数学能力（未暴露组RR， 1.90 [95% CI， 1.18～3.04]；纯铂暴露组RR， 1.63 [95% CI， 1.05-2.53]）；与听力正常或轻度HI患者相比，耳蜗RT暴露组RR为1.58 [95% CI， 1.15-2.18]。

 

这项研究的结果表明，在儿童癌症幸存者中严重的HI与神经认知缺陷相关，而不依赖于所接受的神经毒性治疗。HI的早期筛查和干预可以促进神经认知功能的发展和维持，并识别有损伤风险的个体。

 

研究者还提出，对HI的早期筛查和干预，包括坚持使用助听器和耳蜗植入、神经心理咨询和教育设施可能促进神经认知功能的发展和维护，并可能识别出哪些人有未来损伤的风险。因此，有必要进一步对儿童癌症幸存者使用助听器与神经认知结果之间的关系进行前瞻性研究。