?编者按：既往复发难治性淋巴瘤缺乏有效治疗手段，近年来以BET（溴结构域和超末端）蛋白为靶点的潜在治疗药物在淋巴瘤治疗中拥有广泛前景。2020 ESMO上报告了一项I期临床研究，探索了BET药物CC-90010早期应用于复发难治性淋巴瘤中的疗效和安全性。《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院淋巴瘤科朱军教授进行点评。
527O - CC-90010， a reversible， oral bromodomain and extra-terminal (BET) inhibitor in patients (Pts) with advanced solid tumours (STs) and relapsed/refractory (R/R) non-Hodgkin lymphoma: Updated results of a phase I study
CC-90010-ST-001研究纳入84例晚期实体瘤和复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，分入11个剂量组合4种给药方式，以期确定安全性、最大耐受剂量和推荐Ⅱ期剂量。Ⅰ期研究剂量递增部分（A部分）纳入67例晚期实体瘤患者和2例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，扩展部分（B部分）纳入13例弥漫大B细胞淋巴瘤患者和2例晚期实体瘤患者。结果4种给药方式中有3种出现了最大耐受剂量。推荐Ⅱ期剂量为30 mg（用3天停11天），45 mg（用4天停24天）。最常见的3-4级治疗相关不良事件（TRAE）是血小板减少， A部分发生率为16%，B部分为64%。严重TRAE的发生率在A部分为12%，在B部分为29%。A部分中1例晚期2级星形细胞瘤患者获得完全缓解，1例晚期子宫内膜癌患者获得部分缓解，10例患者病情稳定≥4个周期，3例患者获得较长的疾病稳定时间（分别为19、20、24个月）。B部分中2例复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者获得缓解（完全缓解和部分缓解各1例）。
在药效动力学方面：CCR1的表达可作为一种在BET抑制后调节的生物标志物，其中CCR1 mRNA水平在CC-90010首次给药后4小时内降低，在重复给药后观察到CCR1最大浓度水平降低，在≥25 mg组中末次给药后4小时后，CCR1的表达下调≥50%。在已确定的MTD中，每月给药方案组DL4B显示，CC-90010以RP2D首次和末次给药后，两组中的CCR1在mRNA的表达情况变化相似。
治疗相关副反应（AEs）情况
一例已经过4轮治疗后，接受CC-90010后显示出57%的病灶缩小的DCBCL患者治疗前后FDG-PET/CT情况
溴结构域和超末端（BET）蛋白在癌症发病机制中起到重要的表观遗传学识别功能。作为一种BET抑制剂，CC-90010在在既往多线治疗的晚期恶性肿瘤的治疗中初显成效。CC-90010-ST-001是一项多中心Ⅰ期研究，结果显示CC-90010-ST-001具有两大特点：一是终末半衰期长，约为60小时；二是拥有良好的药物动力学特点，在剂量≥25 mg时，最后一次CC-90010给药4小时后药物动力学标志物CCR1下降≥50%。正因如此，CC-90010-ST-001研究设计的4种给药方式出乎意料，有了每月给药的方式，而且剂量递增阶段的试验结果充分支持双周给药或者每月给药这两种方式，使得这两种方式顺理成章地成为了推荐Ⅱ期剂量。在剂量扩展部分，15%的复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者获得缓解，而且其中1例为完全缓解，充分展示了CC-90010具有良好的抗肿瘤活性。总之，该结果支持开展研究以进一步评估CC-90010治疗晚期肿瘤尤其是复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤的效果。
主任医师 博士生导师
北京大学肿瘤医院党委书记、大内科主任、淋巴瘤科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事
中国抗淋巴瘤联盟主任委员
中国免疫学会血液免疫分会副主任委员
中国老年学会老年肿瘤专业委员会常委
主要专注于恶性淋巴瘤诊断治疗
医学博士，副主任医师
北京大学肿瘤医院移植与免疫治疗病区副主任
CSCO抗淋巴瘤联盟 委员
CSCO抗淋巴瘤联盟青年委员会 副主任委员
中国医药教育协会淋巴瘤分会 常委兼秘书长
中华医学会科学普及分会青年委员会 委员
中国健康管理协会健康科普专业委员会 委员
京公网安备 11010502033352号