乳腺癌已成为中国乃至全球女性最常见的恶性肿瘤，在中国，每年新诊断的乳腺癌患者超过30万，早期乳腺癌患者占88%，HR+患者占65%。中国绝经前女性早期乳腺癌患者中50%~60%为激素受体阳性，辅助内分泌治疗是降低激素受体阳性患者复发风险的重要手段。对于早期乳腺癌来说，疾病治愈、降低复发风险、提高生活质量是我们不断努力的方向。
2018年N Engl J Med发表的SOFT 8年随访结果进一步显示了整体人群获益，OFS联合他莫昔芬较他莫昔芬单药显著提高无病生存率（83.2% vs 78.9%，HR=0.76，95%CI：0.62~0.93，P=0.009）及总生存率（93.3% vs 91.5%，HR=0.67，95%CI：0.48~0.92）。OFS联合AI相较于他莫昔芬单药在整体人群中显著提高无病生存率（85.9% vs78.9%，HR=0.65，95%CI：0.53~0.81）。
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Q：SOFT研究5年结果的首要终点DFS未能证明OFS+TAM比TAM显著获益，但是8年随访证实，OFS+TAM比TAM显著延长DFS，整体人群获益，如何理解？
A：首先，SOFT研究5年结果证实了OFS+TAM/AI在中高危人群中的获益优势，得到各大指南的认可和推荐。
其次，SOFT研究5年总体人群未显示辅助OFS显著获益的原因主要是由于分析时事件数太少，并未达到原本计划的事件数（计划事件数为738，表-1）。
表-1 SOFT研究实际事件数及DFS结果（5-yr vs. 8yr）
同时，SOFT研究8年结果，是预先计划的分析，在未达计划事件数（实际518事件数 vs 计划738事件数，表-1）的情况下，证实OFS+TAM vs. TAM显著提高了整体人群的DFS。
并且，任何一种治疗均需要评估治疗带来的获益/风险比，对于辅助OFS治疗也是同样。对于极低风险的患者，尽管能从辅助OFS治疗中获益，但是需要个体化的评估辅助OFS治疗带来的风险，为患者制定个体化的治疗方案。
因此，对于SOFT研究结果的临床解读为：整体激素受体阳性绝经前人群均能从辅助OFS中获益，但是对于极低危的患者应个体化的评估辅助OFS治疗带来的风险，为患者制定个体化的治疗方案。
Q：否定SOFT研究8年随访时未化疗人群从辅助OFS中获益，临床中肯定不需要给予辅助OFS治疗。
A：首先，SOFT研究8年随访结果证实整体人群均能从辅助OFS中获益，整体人群既包括了中高危的化疗人群，也包括了低风险未化疗人群。
其次，未化疗人群不论在5年还是8年分析时事件数均非常少，但仍显示获益优势（表2），未化疗亚组8年分析时DFS绝对获益达3.2%。
表2 SOFT研究化疗亚组和未化疗亚组DFS/DRFI事件数比较
因此，基于SOFT的研究结果化疗与否并不影响OFS的选择，但对于极低风险的患者，单药TAM也能获得很好疗效，因此需为患者制定个体化的治疗方案。
Q：SOFT以及TEXT研究中均使用的是依西美坦，所以在临床实践中辅助OFS治疗时只能和依西美坦联合使用？
A：首先，从疗效上3种AI没有显著差异，各大权威指南均认可这一观念并作出明确的推荐。
在中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范也单独推荐任何一种AI与OFS联合使用，而是推荐第三代芳香化酶抑制剂：
其次，从适应症上来说，阿那曲唑和来曲唑取得了辅助起始治疗的适应症，而依西美坦取得了辅助序贯治疗的适应症（FDA获批的适应症）
因此，对于SOFT和TEXT研究的解读而言，任何一种AI联合OFS在临床实践中都是合理的。
1. FRANCIS P A， PAGANI O， FLEMING G F， et al. Tailoring adjuvant endocrine therapy for premenopausal breast cancer［J］. N Engl J Med 2018; 379(2): 122-137.2. REGAN M M， FRANCIS P A， PAGANI O， et al. Absolute benefit of adjuvant endocrine therapies for premenopausal women with hormone receptor-positive， human epidermal growth factor receptor 2–negative early breast cancer: TEXT and SOFT Trials［J］. J Clin Oncol， 2016， 34(19): 2221-2231.
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