研究人员招募了完全切除EGFR突变阳性(外显子19缺失或L858R) II-III期NSCLC患者。患者随机1:1接受吉非替尼（250mg，每日1次）持续24个月，或顺铂(80 mg/m2，第1天)+长春瑞滨(25 mg/m2，第1天和第8天)每3周，共4个周期。主要终点是意向治疗人群中的DFS。次要终点包括OS、安全性和复发模式。每6个月通过对比胸部/腹部CT评估疗效，每12个月通过脑MRI、PET/CT或骨扫描评估疗效。

 

 

在中位随访70.1个月时，116例接受吉非替尼治疗的患者的5年OS率为78.0%，116例接受顺铂/长春瑞滨治疗的患者的5年OS率为74.6% (HR=1.03; 95% CI: 0.65-1.65; P=0.89)，总体生存率无显著差异；

 

OS

 

吉非替尼组的中位DFS数值似乎更好，分别为35.9个月(95% CI: 30.0-47.7)和25.0个月(95% CI: 17.7-41.8) (HR=0.92; 95% CI: 0.67-1.28; P=0.63)；然而，2年和5年DFS率无显著差异。具体来说，吉非替尼的2年DFS率为63.7%，而顺铂/长春瑞滨的2年DFS率为52.3%；5年DFS率分别为31.8%和34.1%；

 

DFS

 

DFS的探索性亚组分析结果显示，老年患者(年龄≥70岁)中两组的数据显示出差异，其HR为0.589，结果有利于吉非替尼组(95% CI: 0.284-1.222)。同样，在OS的探索性分析中，年龄≥70岁患者使用吉非替尼的生存率更高(HR=0.314; 95% CI: 0.101-0.981)。

 

 

DFS和OS亚组分析

 

“IMPACT试验未能证明吉非替尼相比顺铂/长春瑞滨对EGFR突变完全切除NSCLC有优越性，”该试验的首席研究员、日本Suita Tokushukai医院癌症中心成员Hirohito Tada说。“DFS和OS的明显非劣效性可以证明在某些患者中使用辅助吉非替尼是合理的，特别是那些被认为不适合顺铂/长春瑞滨辅助化疗的患者。”

 

 

对于出现局部复发的患者，大部分患者为局部淋巴结疾病，其中吉非替尼15例，顺铂/长春瑞滨17例。最常见的远处转移部位是大脑，分别发生在26和14名患者中；

 

复发后的后续治疗：在76例吉非替尼治疗后复发的患者中，67%继续使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗，包括14例继续接受奥希替尼。在顺铂/长春瑞滨组中，93%的复发患者继续接受TKI治疗；7例患者被纳入临床试验，包括1例患者参加RELAY试验(NCT02411448)，2例患者参加FLAURA试验(NCT02296125)。

 

复发后治疗

 

Tada说:“吉非替尼组的11名患者和顺铂组的6名患者没有接受药物治疗，他们中的大多数接受了放射治疗。”

 

 

共有61.2%的患者完成了24个月的吉非替尼治疗周期，77.6%的患者完成了多达4个疗程的顺铂/长春瑞滨治疗。停药率分别为38.8%和22.4%。吉非替尼组停药的主要原因是复发或第二癌症(16.4%)，而顺铂/长春瑞滨组为患者请求(8.6%)。值得注意的是，3例治疗相关死亡发生在顺铂/长春瑞滨组。

 

在安全性方面，与吉非替尼组相比，化疗组有更多的患者报告了3级和4级中性粒细胞减少和白细胞减少。具体来说，顺铂/长春瑞滨组的3级和4级中性粒细胞减少的发生率分别为26.1%和60.9%，吉非替尼为0.9%和0%。顺铂/长春瑞滨组3级和4级白细胞减少发生率分别为47.0%和10.4%；吉非替尼未报告3级或4级白细胞减少。

 

不良事件

 

“另一方面，吉非替尼治疗导致了更多的肝毒性和皮肤事件，”Tada指出，吉非替尼组的ALT升高、AST升高发生率更高，3/4级事件发生率分别为22.6%/4.3%和14.8%/0.9%。接受吉非替尼治疗的患者中，68.7%和65.2%报告了任何级别的ALT升高和AST升高。

 

顺铂/长春瑞滨没有3/4级皮肤相关事件，而吉非替尼组有4.3%患者出现3级痤疮性皮炎，4.3%出现3级皮疹。接受吉非替尼治疗的患者中，超过一半出现任何级别的痤疮性皮炎(58.3%)，接受顺铂/长春瑞滨治疗的患者中46.1%出现任何级别的脱发。

 

参考文献

Tada H， Mitsudomi T， Yamanaka T， et al; West Japan Oncology Group.Adjuvant gefitinib versus cisplatin/vinorelbine in Japanese patients with completely resected， EGFR-mutated， stage II-III non-small cell lung cancer (IMPACT， WJOG6410L): a randomized phase 3 trial. J Clin Oncol. 2021;39(suppl 15):8501. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.8501