编者按：III期试验IMpower130、IMpower132 和 IMpower150 中的免疫相关不良事件和疗效汇集分析表明，在检查点抑制剂治疗期间经历免疫相关不良事件（irAEs）可能预测非小细胞肺癌（NSCLC）患者的结局，出现irAEs与更长的总生存期(OS)相关。AdventHealth癌症研究所Mark A. Socinski在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告了这项结果(摘要9002)。
更多的证据将irAE和治疗结局联系起来
Socinski等人观察了来自III期IMpower130和IMpower132试验的数据（评估了阿替利珠单抗联合化疗的一线疗效）， 以及III期IMpower150试验（评估了阿替利珠单抗+化疗±贝伐珠单抗的疗效）。共分析了1557例阿替利珠单抗治疗的患者和900多例对照组患者的数据。
研究设计
阿替利珠单抗治疗的患者中，48%经历了任何级别的irAEs，而11%出现3-5级的irAEs。在对照组中，32%经历过任何级别的irAE，5%经历过3-5级irAE；
分析方法
最常见的任何级别irAE（atezo vs 对照组）是皮疹（28% vs 18%）、肝炎（15% vs 10%）和甲状腺功能减退（12% vs 4%）；第一次出现irAEs的中位时间分别是 1.7个月与1.4 个月；
阿替利珠单抗组的中位OS：经历irAEs患者为25.7个月，无irAEs患者13.0个月，使用时间依赖的Cox模型，风险比(HR)为0.69；
对照组中位OS：经历irAEs的患者20.2个月，无irAEs患者12.8个月，HR为0.82；
OS
阿替利珠单抗组的总体缓解率(ORR)：出现irAE的患者ORR为61.1%，无irAE患者为37.2%；在对照组中，出现irAE的患者的ORR为42.2%，而无irAE的患者的ORR为34.0%；
ORR
生存分析表明，在阿替利珠单抗组中，1/2级 irAEs 的患者具有最长的OS，3-5级irAE患者OS最短，比经历1-2级irAEs或根本没有irAEs的阿替利珠单抗治疗的患者更短，可能是由于治疗中断/停止所致。在阿替利珠单抗治疗的3-5级irAE患者(与那些没有irAE的患者相比)中，1、3、6和12个月OS的HRs范围为1.25~0.87。相比之下，1-2级irAE患者在HR范围为0.78~0.72。
1、3、6和12个月的OS
研究组1~2级和 3~5级irAEs患者的OS
“来自这些分析的数据表明，在非小细胞癌患者中，irAE和疗效之间存在关联，”作者在报告中说。
ASCO提问环节
在汇总分析中，对照组也存在irAE和OS之间的类似联系，经历irAE的对照组患者的中位OS约为20个月，而未经历irAE的患者的中位OS约为13个月。对照组的这种联系引发ASCO与会者的提问：为什么在未接受免疫治疗患者的分析中，irAE（通常免疫检查点抑制剂治疗相关）对结果的影响也明显。
Socinski认为，这一发现是“一个惊喜”，这一发现可能反映了不良事件的特征，或者化疗如何影响了免疫系统。“我们对irAE的定义并不完美，也许我们不清楚化疗对免疫系统的影响，导致的症状过去被称为“不良事件”，但不一定归类为免疫相关的不良事件。”
弗雷德·哈金森癌症研究中心的生物统计学家Mary Weber Redman是本版块的讨论者，他在评论中说，需要开展更多工作以更好地理解irAEs和治疗结果之间的联系，随着理解程度的加深，临床医生可更好地预测哪些患者可能经历更高级别的irAE，并最终潜在地影响治疗选择。
参考文献
Mark A. Socinski， et al. Pooled analyses of immune-related adverse events (irAEs) and efficacy from the phase 3 trials IMpower130， IMpower132， and IMpower150.J Clin Oncol 39， 2021 (suppl 15; abstr 9002).
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