编者按：多发性骨髓瘤是全球第二大常见的血液学癌症。准确的风险分层对于治疗决策和预测生存率至关重要。国际分期系统（ISS）和修订的国际分期系统（R-ISS）是应用最广泛的预后系统1，2。然而，在R-ISS的每个风险组中，部分患者的预后存在明显不同。一项研究报告说，与ISS相比，R-ISS可以更好地预测生存预后，但不能更好地对人群进行分类3。近几年，癌症相关的代谢异常越发受人关注。与糖酵解和谷氨酰胺分解增加相关的酶和代谢产物（例如己糖激酶酶抑制剂和谷氨酰胺抑制剂）有时被用作药物靶标，可以克服对硼替佐米和美法仑等药物的耐药性4。 近日，中山大学肿瘤防治中心血液肿瘤科梁洋教授团队及中山大学附属第一医院血液科李娟教授团队在血液学国际权威杂志Leukemia上发表重要研究文章5，对多发性骨髓瘤的预后模型优化进行了探讨，应用代谢相关基因对于多发性骨髓瘤目前主要的危险分层系统ISS和R-ISS预后系统进行了优化，并挖掘可能的耐药靶点。创新性的从代谢组学角度对于多发性骨髓瘤的精准诊断分享了中国经验。
研究利用1个训练数据集和2个独立的验证数据集，对来自GEO数据库中公开的1，040名受试者的PCM的临床和实验室协变量以及RNA矩阵进行了分析。鉴定了与生存预后相关的调节浆细胞代谢的基因，并使用Lasso Cox回归分析将7个代谢相关基因用于建立代谢风险评分。该模型具有1、3、5年的强大预测生存性能，生存曲线下面积AUC≥0.64。与模型的低风险组相比，高风险组的受试者的5年生存率较差（P<0.01）。
在训练数据集中，将代谢风险模型与R-ISS评分相结合，列线图将3年的生存预测从AUC=0.61增加到AUC=0.73（P<0.001），将5年的生存预测从AUC =0.63增加到AUC=0.73（P=0.015）。
在验证数据集中，将代谢风险模型与ISS评分相结合，列线图将3年的生存预测从AUC = 0.63增加到AUC=0.72（P=0.035），将5年的生存预测从AUC=0.63增加到AUC = 0.68（P=0.075）。
为了探索代谢相关基因与硼替佐米的药物作用，研究者选择三个权重系数最大的代谢相关基因蛋白的小分子抑制剂（分别为FABP5、CTPS1、NSDHL的小分子抑制剂），在体外进行细胞的药物协同实验。使用CCK-8法分析在PCM细胞系H929，MM.1S，U266B1和RPMI 8226中测试了硼替佐米的IC50，得出的值为4.8-121.4 nM。在硼替佐米中分别添加3个小分子抑制剂，发现3个小分子抑制剂分别与硼替佐米联合作用后，显着降低了细胞的增殖和生存。通过流式分析仪检测药物联合作用同时也显着增加了细胞凋亡，并且由软件计算得到药物协同值CI值<1，反映了小分子抑制剂与硼替佐米分别联合后具有协同作用。这揭示了代谢相关基因与硼替佐米耐药之间存在潜在的关联，为未来代谢相关靶向治疗提供询证依据。
1. Greipp PR， San Miguel J， Durie BG， Crowley JJ， Barlogie B， Blade J， et al. International staging system for multiple myeloma. J Clin Oncol. 2005;23(15):3412-3420.2. Palumbo A， Avet-Loiseau H， Oliva S， Lokhorst HM， Goldschmidt H， Rosinol L， et al. Revised International Staging System for Multiple Myeloma: A Report From International Myeloma Working Group. J Clin Oncol. 2015;33(26):2863-2869.3. Cho H， Yoon DH， Lee JB， Kim SY， Moon JH， Do YR， et al. Comprehensive evaluation of the revised international staging system in multiple myeloma patients treated with novel agents as a primary therapy. Am J Hematol. 2017;92(12):1280-1286.4. EI Arfani C， De Veirman K， Maes K， De Bruyne E， Menu E. Metabolic Features of Multiple Myeloma. Int J Mol Sci. 2018;19(4).5. Huang HY， Wang Y， Wang WD， Wei XL， Gale RP， Li JY， Zhang QY， Shu LL， Li L， Li J， Lin HX， Liang Y. A prognostic survival model based on metabolism-related gene expression in plasma cell myeloma. Leukemia. 2021 Mar 8. doi: 10.1038/s41375-021-01206-4. Epub ahead of print. PMID: 33686197.
中山大学附属第一医院
二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学名医
中山大学血液病研究所所长，中山一院大内科主任，血液科主任
广东省医师协会血液科医师分会主任委员
广东省医学会血液病学分会前任主任委员
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员
中华医学会血液学分会常委
中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组组长
中国医师协会血液科医师分会常委
中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会副主委
中国老年医学学会血液学分会常委
中国女医师协会血液专业委员会副主委（候任主委）
海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会副主委
中国医药教育协会血液学专业委员会副主委
中山大学附属肿瘤医院
中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科科主任、研究员、博士生导师
华南肿瘤学国家重点实验室课题组长
中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员
中华医学会血液学分会中西整合医学学组委员
中国老年医学学会血液学分会第一届委员会MDS学术工作委员会委员
广东省医师协会血液科医师分会常委
广东省高层次引进人才，珠江人才计划，中山大学“百人计划”学者
上海交通大学附属瑞金医院上海血液学研究所博士，专业方向急性髓性白血病的发病机制及靶向治疗
耶鲁大学肿瘤中心内科部血液系博士后，专业方向MDS发病机制
主要研究方向：血液肿瘤的病因发病机制及靶向治疗。在Cancer Cell等高水平同行评议专业杂志发表多篇临床及科研文章，累计引用次数1700余次，同时为Leukemia， JITC等高水平国际杂志审稿人。
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