研究人员以1:1的比例随机分配358例患者，分别接受纳武利尤单抗联合化疗(n=179)或单独化疗(n=179)。患者为新诊断的、可切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC），ECOG状态为0-1，不携带EGFR敏感突变或ALK变异。根据疾病分期、PD-L1表达和性别对患者进行分层。两组的基线特征平衡良好。纳武利尤单抗加化疗组的中位年龄为64岁(41-82)，女性比例为28%，而化疗组的数据为65岁(34-84)和29%。两组IIIA期分别占63%和64%。主要终点是经盲法独立委员会评审(BICR)评估的pCR和BICR无事件生存(EFS)。次要终点包括BICR主要病理缓解(MPR)、总生存期(OS)和死亡时间或远处转移。拓展终点为客观缓解率（ORR）、预测性biomarker（PD-L1、TMB、ctDNA）、手术可行性和围术期相关不良事件（AEs）。本次大会公布了患者手术结局数据。

 

手术情况

 

患者在新辅助窗口接受3个周期的治疗，最后一次新辅助治疗后6周内进行手术。手术后，患者可根据当地护理标准选择辅助化疗或放射治疗，不允许辅助免疫治疗。

 

研究结果：

 

各分期患者的pCR：在IIIA期患者中，纳武利尤单抗+化疗和化疗组的pCR分别为23% vs 1%；IB期的pCR分别为40% vs 0%，IIA期患者分别为23% vs 3% ，IIB期为24% vs 9%。“CheckMate 816达到pCR的主要终点，”Spicer说。“无论疾病分期如何，患者的缓解率和病理缓解深度都有所提高；

 

pCR

 

残留存活肿瘤细胞：联合组和单纯化疗组R0切除率分别为83％和78％，残留存活肿瘤细胞（RVT）比例分别为10％和74％。IB/II期患者的中位残留存活肿瘤细胞分别为28%和79%，IIIA期为8% 和70% ，可见IIIA期患者对新辅助免疫联合化疗反应更优；

 

病理缓解深度

 

新辅助治疗完成比例：两组均有98%的患者接受了新辅助治疗；联合组有94%的患者完成了3个周期新辅助治疗，而化疗组的这一比例为85%；

 

手术的可行性：联合组和对照组分别有16%和21%的患者取消了手术，取消的原因包括患者手术能力下降、疾病无法切除和肺功能差，均有1%的患者因新辅助治疗毒性而取消手术。最终，联合组和对照组有83%和75%患者接受手术，中位手术时间为184分钟和217分钟，可见联合治疗相比单纯化疗并未增加手术时间，而且让更多患者（特别是IIIA期）接受手术。值得注意的是，在IIIA期患者中，单独化疗组的手术取消率比联合组多8%(25% vs 17%)；

 

至手术时间：至手术时间没有观察到有临床意义的差异：联合组和对照组分别为5.3周(4.6-6.0) vs 5.0周(4.6-5.9)，21%和18%的患者手术延迟（最后一次用药至手术的间隔＞6周）；

 

开胸手术是两组最常见的手术方式，免疫+化疗组的开胸比例59%，单纯化疗组63%。微创比例分别为30%和22%。中转开胸比例分别为11%和16%。相比单独化疗(19%;N=83)，接受联合治疗(30%；N=94) 的IIIA期患者更倾向于微创手术；

 

手术方式

 

术式：肺叶切除术是所有分期亚组中最常见的手术类型，在联合组(n=149)中比化疗组(n=135)更常见，分别为77%和61%。Spicer指出，IIIA期患者中，单独化疗组接受全肺切除术的患者比例高于联合组(30% vs 17%)；

 

肺叶切除or 全肺切除

 

安全性：纳武利尤单抗是可耐受的，加入化疗后没有增加术后并发症，没有增加手术相关的AEs，联合组和单独化疗组的手术相关的任何级别不良事件发生率为41%和42%，3/4级不良事件分别发生率11%和15%；

 

住院情况

 

两组的中位住院时间都是10天(范围7.0-14.0)；术后90天最常见的任何级别不良反应是贫血(分别为12% vs 12%)、疼痛(8% vs 16%)和伤口并发症(8% vs 6%)，每组有2%患者出现3/4级术后贫血。

 

90天术后并发症

 

Spicer总结道：“迄今为止，CheckMate 816报告的安全性和手术结果以及pCR的显著改善，支持纳武利尤单抗联合化疗作为可切除NSCLC患者的一个新辅助治疗选择。”

 

参考文献

Spicer J， Wang C， Tanaka F， et al. Surgical outcomes from the phase 3 CheckMate 816 trial: Nivolumab (NIVO) + platinum-doublet chemotherapy (chemo) vs chemo alone as neoadjuvant treatment for patients with resectable non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol. 2021;39(suppl 15):8503. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.8503