编者按：IBER（Iberdomide）是一种口服的新型Cereblon E3连接酶调节剂(CELMoD)，与蛋白酶体抑制剂(PI)或抗CD38单克隆抗体联合应用具有显著的协同杀瘤和免疫刺激作用。在本届EHA年会上，美国埃默里大学Sagar Lonial教授报道了一项正在进行的I/II期临床研究（CC-220-MM-001），在独立队列中评估了IBER联合不同药物治疗复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者的最大耐受剂量、推荐2期剂量(RP2D)、安全性和初步疗效（大会摘要号：S187），结果表明在多线重度治疗的RRMM患者中，IberDd、IberVd和IberKd显示出可控的安全性和良好的疗效。本刊特邀空军军医大学西京医院高广勋教授对该项研究进行了精彩点评。
该项研究设三个队列：Iberdomide+地塞米松+达雷妥尤单抗（IberDd）队列和Iberdomide+地塞米松+卡非佐米（IberKd）队列以及Iberdomide+地塞米松+硼替佐米（IberVd）队列，在IberDd和IberKd队列中入组患者至少接受≥2线方案，在IberVd队列中接受≥1线方案治疗，包括来那度胺或泊马度胺及PI。所有患者在最后一次治疗后60天内进展。在IberDd组和IberKd组中，每周期28天，第1-21天给予递增口服剂量的IBER，在IberVd队列中，每21天一个周期，第1-14天给予递增剂量的IBER。在所有队列中，地塞米松每周服用。
试验初步结果显示：截至2020年12月14日，34例患者接受了IberDd治疗，24例患者接受了IberVd治疗，7例患者接受了IberKd治疗。所有患者对前一种方案均耐药，其中IberDd、IberVd和IberKd的既往治疗的中位线数分别为4.0(2-12)、5.5(1-14)和6.0(2-8)。IBER剂量从1.0 mg递增至1.6 mg不等。IberDd、IberVd和IberKd队列中位随访时间分别为3.9(0.1-20.7)、5.5(1.2-18.0)和5.1(3.5-15.7)个月，目前各组有15例(44%)、9例(38%)和3例(43%)在继续治疗中，中位治疗周期数分别为4.0(1-21)、7.5(1-24)和5.0(3-16)。
安全性方面，3-4级治疗相关的不良事件最常见是血液学毒性，其中IberDd组为中性粒细胞减少(63%)、贫血(28%)、白细胞减少(28%)、淋巴细胞减少(25%)；IberVd组：白细胞减少(29%)和血小板减少(25%)；IberKd组淋巴细胞减少(57%)和中性粒细胞减少(43%)。在所有队列中，中性粒细胞减少均使用G-CSF治疗。3-4级非血液学毒性的发生率在所有3个队列中都很低。在IberDd、IberVd和IberKd 三个队列中，分别有12例(38%)、8例(33%)和3例(43%)发生1次以上的IBER剂量调整。
疗效方面，在IberDd队列中，总有效率(ORR)为41%(12/29，sCR1例，CR2例，VGPR2例，PR 7例)，临床获益率(CBR)52%，疾病控制率(DCR)86%。在IberVd队列中，ORR为58%(14/24：CR 2例，VGPR 5例，PR 7例)，CBR为67%，DCR为92%。在DARA和Bort难治的患者中分别观察到对IberDd和IberVd的应答。在IberKd队列中，ORR为57%(4/7，：sCR 1例，VGPR 2例，PR 1例)，CBR为57%，DCR为86%。在IberDd、IberVd和IberKd队列中，中位起效时间分别为4.1(4.0-12.0)周、3.6(3.0-13.1)周和4.1(4.1-8.1)周。在IberVd队列中，中位应答持续时间为63.3周，而在IberDd和IberKd队列中位应答持续时间则没有达到。
在IberDd队列中，RP2D被确定为1.6毫克，而在IberVd和IberKd队列中，RP2D剂量评估仍在继续。
在多线重度治疗的RRMM患者中，IberDd、IberVd和IberKd显示出可控的安全性和良好的疗效，包括较高的CR率，甚至在DARA和Bort难治的患者中也是如此。这些结果支持以IBER为基础的方案治疗MM值得进一步探索。本项研究正在进行中，多项基于IBER联合方案3期临床试验即将启动。
以免疫调节剂为基础的方案在骨髓瘤至治疗中疗效显著安全性良好。目前以来那度胺为基础的RVD方案仍是多个指南对初治MM治疗的优先推荐。免疫调节剂泊马度胺在复发难治性骨髓瘤中让很多的患者显著获益，包括来那度胺耐药患者。新一代的免疫调节剂IBER与蛋白酶体抑制剂及单抗类药物具有协同抗瘤作用。从CC-220-MM-001研究中可以看到，在安全性方面，IBER分别联合达雷妥尤单抗（IberDd）、卡非佐米（IberKd）及硼替佐米IberVd的组合方案，具有良好的安全性，3-4级治疗相关不良反应主要为血液学毒性，主要为中性粒细胞减少，使用粒细胞刺激因子均可显著改善，联合硼替佐米组可见一定数量患者血小板降低，非血液学毒性发生率均较低。
在疗效方面，在IberDd队列中，ORR为41%，大于VGPR以上疗效13.8%，临床获益率52%，疾病控制率86%。IberVd队列中，ORR为58%，大于VGPR以上疗效29.1%，临床获益率为67%，疾病控制率为92%。IberKd队列中，ORR为57%，大于VGPR以上疗效42.9，临床获益率为57%，疾病控制率为86%。中位起效时间都在4周时间左右。同时发现，对DARA和Bort难治的患者，采用IberDd和IberVd方案仍然可以获得应答。由此可见，以IBER为基础，联合蛋白酶体抑制剂及CD38单抗的三药治疗方案，治疗包括DARA和Bort耐药的RRMM患者，仍然获得不错的疗效和良好的安全性。更多的数据需要进一步的研究来证实。
第四军医大学（空军军医大学）附属西京医院血液内科主任，副主任医师、副教授，研究生导师。任全军血液学会青年委员会副主任委员、陕西省医学会血液学会青委副主任委员、中华医学会血液专业委员会实验诊断学组委员等职，现任陕西省保健委专家、国家药物临床试验基地（西京医院）血液专业组组长。主要从事造血系统肿瘤生物学及靶向治疗等相关研究。发表SCI论文20余篇，出版专著3部，获得国家自然科学基金、陕西省自然科学基金、陕西省社发攻关重点产业链(群)项目等多项。
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