顺铂等化疗药物常引起恶心呕吐（CINV），影响患者生活质量。目前常用的防治药物包括地塞米松、神经激肽-1受体拮抗剂（NK1-RA）、5-羟色胺（5-HT）拮抗剂帕洛诺司琼和奥氮平等。在2021年ESMO大会的迷你口头报告中，两项研究探讨了不同的CINV止吐联合方案。其中一项是由中山大学附属第五医院刘志刚教授汇报的奥氮平替代地塞米松的III期试验（摘要号：LBA64）。
编者按：顺铂等化疗药物常引起恶心呕吐（CINV），影响患者生活质量。目前常用的防治药物包括地塞米松、神经激肽-1受体拮抗剂（NK1-RA）、5-羟色胺（5-HT）拮抗剂帕洛诺司琼和奥氮平等。在2021年ESMO大会的迷你口头报告中，两项研究探讨了不同的CINV止吐联合方案。其中一项是由中山大学附属第五医院刘志刚教授汇报的奥氮平替代地塞米松的III期试验（摘要号：LBA64）。
顺铂止吐四联方案
地塞米松用1天就足够了
LBA63 - Placebo-controlled， double-blinded phase Ⅲ study comparing dexamethasone on day 1 with dexamethasone on days 1 to 4， with combined neurokinin-1 receptor antagonist， palonosetron， and olanzapine in patients receiving cisplatin-containing highly emetogenic chemotherapy: SPARED trial
比较第1天地塞米松或第1-4天地塞米松联合神经激肽-1受体拮抗剂、帕洛诺司琼、奥氮平治疗高致吐性顺铂化疗患者的安慰剂对照、双盲、Ⅲ期研究：SPARED试验
背景：奥氮平（OLZ）5mg联合地塞米松（DEX）、神经激肽-1受体拮抗剂（NK1-RA）和帕洛诺司琼（PALO）已被确定为含顺铂（CDDP）高致吐性化疗（HEC）患者的标准。本研究旨在明确在含顺铂的高致吐性化疗患者中，NK1-RA + PALO + OLZ联合治疗时给予1天或4天地塞米松的非劣效性。
方法：研究入组患者为接受顺铂治疗的实体恶性肿瘤患者（≥50 mg/m2），随机分配至D4组（第1-4天应用地塞米松）或D1组（仅第1天应用地塞米松）。主要终点为呕吐完全缓解（CR）率，定义为延迟期（顺铂开始后24-120小时）内无呕吐发作和无急救止吐药物应用。次要终点包括急性期（0-24小时）和总体（0-120小时）CR率、完全控制（CC）率和总控制（TC）率、患者报告结局（PRO）的不良事件（根据常见不良事件评价标准CTCAE评估）以及患者生活质量QOL（第8天根据EORTC QLQ-C30评估）。假设两组患者的延迟CR率为75%。预计280例的样本量可提供80%的能力来检测D1组和D4组的非劣效性，延迟CR率差异幅度为15%（单侧α=0.025）。
结果：2018年10月至2021年3月期间，共入组了281例患者，其中274例患者可评估。基线特征平衡良好。CR、CC和TC如下表所示，D4组和D2组的延迟期CR率分别为79.7%和75.0%，非劣效性具有统计学意义（P=0.023）。
在PRO-CTCAE评估中，D1组患者恶心（P<0.01）、食欲减退（P<0.01）和腹泻（P=0.015）的发生率较高；然而，恶心的严重程度没有显著差异。两组患者的生活质量总体健康状况得分无显著差异（P=0.38）。
结论：对于含顺铂的高致吐性化疗患者，当给予NK1-RA + PALO + OLZ止吐治疗时，第2-4天的地塞米松可以省略。
顺铂止吐三联方案
奥氮平可以替代地塞米松
LBA64 - Olanzapine， an alternative to dexamethasone for preventing nausea and vomiting induced by cisplatin-based doublet highly emetogenic chemotherapy: A non-inferiority， prospective， multi-centered， randomized， controlled， phase III clinical trial
以奥氮平替代地塞米松用于预防基于顺铂的双重高致吐性化疗引起的恶心和呕吐：一项非劣效性、前瞻性、多中心、随机、对照的III期临床试验
背景：化疗引起的恶心呕吐（CINV）与生活质量的显著恶化有关。高致吐性化疗的标准止吐治疗是联合疗法，而地塞米松是必要的组成部分。然而，地塞米松有多种副作用，尤其不适用于免疫治疗的止吐防治。指南建议使用奥氮平（10mg）预防CINV，但有报道称其具有过度镇静作用。一项试验报告，低剂量奥氮平（5mg）对控制CINV有效，镇静事件较轻。我们启动了这项试验，以验证奥氮平（5mg）是否可以作为三联抗呕吐联合疗法中地塞米松的非劣效替代品。
方法：本试验（NCT04437017）中的预计样本量为548（效能=80%，α=0.05，非劣效边际=10%）。入组患者按1:1的比例随机分为两组，分别接受奥氮平或地塞米松 + 5-HT3受体拮抗剂（5-HT3 RA） + NK-1受体拮抗剂（NK-1 RA）。主要终点为0-120小时完全缓解（CR）率，次要终点为25-120小时CR率和0-120小时无恶心率。在开始化疗5天后记录终点和副作用。
结果：奥氮平组患者的0-120小时、25-120小时CR率和0-120小时无恶心率均与地塞米松组相似：
- 0-120小时CR率：83.6% vs 84.9%（差异为1.2%，单侧95%CI：-∞~6.4%，非劣效性P=0.003）；
- 25-120小时CR率：85.5% vs 85.6%（差异为0.1%，单侧95%CI：-∞~5.1%，非劣效性P=0.024）；
- 0-120小时无恶心发生率：38.7% vs 39.9%（差异为1.2%，单侧95%CI：-∞~8.1%，非劣效性P=0.001）。
此外，服用地塞米松的患者比服用奥氮平的患者更容易出现便秘（P=0.045）、打嗝（P<0.001）和失眠（P<0.001）等副作用。
结论：奥氮平（5mg）在三联抗呕吐治疗中可能是地塞米松的非劣效替代品，且副作用比地塞米松少。
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