蔡清清教授：晚期NKTCL的生存期大概在2年左右，目前治疗还是以门冬酰胺酶为基础的化疗，也有加用造血干细胞移植的巩固治疗，但没有明显的证据表明加或不加造血干细胞移植能够延长NKTCL患者的远期生存。我们课题组发现，NK/T细胞淋巴瘤患者的PD-1表达水平是比较高的，因此在传统的以门冬酰胺酶为基础的化疗方案P-Gemox(培门冬酶，吉西他滨 奥沙利铂)上，我们加用免疫治疗——PD-1单抗，结果发现总有效率（ORR）达88.9%，完全缓解率（CR）为77.8%。PD-1单抗+P-Gemox方案已经被中国临床肿瘤学会淋巴瘤（CSCO）诊疗指南推荐作为晚期NKTCL的一线治疗方案选择之一。肿瘤组织PD-L1的表达联合特定的基因突变可能被作为潜在的生物标志物来预测免疫化疗的治疗反应，我们也将进一步延长随访时间去观察患者的远期生存情况。同时，我们也发起了一项前瞻性II期临床试验：Sintilimab（信迪利单抗）联合P-Gemox方案治疗初治晚期NKTCL”，我们在2020年美国血液学年会报导了其初步疗效，ORR达到100%。

对于复发难治NKTCL，现在主要寄希望于新药。我们中山大学肿瘤医院承接了不少新药的临床研究，发现除了PD-1单抗，其他的药物如CD30单抗、盐酸米托蒽醌脂质体，口服选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺，这些药物在复发难治NKTCL治疗中均有不错的疗效。本中心的一项多中心、Ⅱ期临床研究表明，盐酸米托蒽醌脂质体治疗复发难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和复发难治NKTCL，该方案副作用可耐受，并取得了不错的结果：ORR为57.6%，CR为18.6%。口服选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达苯胺单药治疗复发难治NKTCL患者也被证明有效。本中心黄慧强教授发起的多中心II期临床研究（SCENT研究）报道，在复发难治NKTCL患者中，PD-1单抗联合西达本胺的ORR为58.3%，CR率为44.4%，有效维持时间长，并显示出较高的安全性，是复发难治患者新的治疗选择之一。

蔡清清教授：含左旋门冬酰胺酶的化疗方案是 NKTCL 最有效的全身化疗方案。SMILE，AspaMetDex，P-Gemox均为NCCN 指南推荐最有效和常用的方案。SMILE 方案在初治及难治复发 NKTCL 中的疗效显著，但该方案但毒性也非常明显，常发生严重的骨髓抑制，肾功能损害严重，甚至出现治疗相关死亡。AspaMetDex 方案疗效与 SMILE 相当，安全性较好。黄慧强教授发起的多中心随机II期临床研究表明，P-GemOx方案在NKTCL疗效与AspaMetDex方案相当，但毒性更低，更经济。所以高效低毒的化疗方案P-GemOx是现阶段治疗应用简便和性价比高的治疗选择。

蔡清清教授：口服选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂单药或PD-1单抗单药均已被证明对复发难治NKTCL患者有效。西达本胺联合PD-1单抗在复发难治NKTCL中有效率高，有效维持时间长，最常见的不良反应是发热、白细胞降低、甲减和皮疹，但都可以耐受。

从机制上说，去乙酰化酶活性增高可导致细胞恶性转化，抑癌基因表达降低，细胞增殖失调。而阻断组蛋白去乙酰化酶活性，能有恢复这些癌症抑制因子和抗癌基因的表达，进而诱导肿瘤细胞凋亡。同时，西达本胺可调节机体的免疫系统和免疫微环境，促进抗肿瘤免疫。所以西达本胺联合免疫检查点抑制剂，可增强效应T细胞对肿瘤细胞的杀伤活性，达到更好的抗肿瘤疗效。由于其作用机制的不同，两种药物联合所带来的不良反应也不会相加，所以该方案也是安全可耐受的。

专家简历

蔡清清

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任

教授，主任医师，博士生导师

广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组组长

中华医学会肿瘤学分会青年委员会副主委

中国医药教育协会淋巴瘤专业委员会副主委

广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会副主委

广东省抗癌协会血液肿瘤专委会青委副主委

北京癌症防治学会淋巴瘤免疫专委会副主委

近5年以（共同）通讯作者在Blood，Leukemia，CCR等发表SCI论著14篇，主持3项国自然面上基金及多项省级基金