937P-仑伐替尼联合顺铂肝动脉灌注化疗治疗晚期肝癌的多中心II期试验：LEOPARD

研究背景

本试验的目的是评估仑伐替尼（LEN）联合顺铂（CDDP）肝动脉灌注化疗（hepatic arterial infusion chemotherapy，HAIC）治疗晚期HCC患者的疗效和安全性。

研究方法

这项多中心、开放标签、单臂、II期试验纳入了Child-Pugh A级、无全身治疗史的晚期HCC患者，接受LEN联合HAIC治疗，CDDP的剂量为65 mg/m²，第1天，每4至6周治疗一次，最多6个周期。主要终点是独立审查委员会（IRC）采用改良RECIST评估的客观应答率（ORR）。次要终点为IRC通过RECIST v1.1评估的ORR、无进展生存率、总生存率和与治疗相关的不良事件频率。阈值和预期ORR分别为20%和40%，单侧显著性水平为0.05，统计功效为80%。

研究结果

2018年9月至2020年3月期间共登记了36名患者，但IRC判定其中两名患者没有可测量的病变。在剩下的34个可评估的患者中，IRC根据改良的RECIST和RECISTv1.1得出的ORR分别为64.7%（95%CI：46.5%-80.3%）和45.7%（95%CI：28.8%-63.4%）。所有36例患者均停用了试验方案，原因如下：疾病进展（24例，67%）、不良事件（9例，25%）、其他（3例，8%）。中位无进展生存期和总生存期分别为6.3（95%CI：5.1-7.9）个月和17.2（95%CI：10.9-NA）个月。主要3-4级不良事件为AST升高（34%）、低钠血症（25%）、白细胞减少症（22%）、ALT升高（19%）和高血压（11%）。在这一系列中没有治疗相关死亡。

研究结论

LEN联合HAIC可取得较高的ORR和总生存率，并且在晚期HCC患者中具有良好的耐受性。需要在III期试验中对该方案进行进一步评估。

专家点评

这是一项LEN结合顺铂经肝动脉化疗的多中心临床研究。HAIC即经肝动脉化疗，该方法与目前最常用的经肝动脉栓塞化疗不同。其一，HAIC用化疗药物进行灌注，所用的化疗时间比较长；其次，不用栓塞剂对肿瘤动脉进行栓塞。目前已经有很多HAIC治疗中晚期HCC的临床研究，这些研究有HAIC结合索拉非尼；HAIC结合口服化疗药物；HAIC结合阿霉素；HAIC和TACE结合；HAIC和干扰素结合；HAIC结合免疫检测点抑制剂；HAIC作为术后的辅助治疗等。HAIC和不同的治疗方法结合，都能显示出综合治疗优于单一治疗，毒性无明显提高。

LEN是继索拉非尼之后的又一种可治疗中晚期HCC的靶向药物，非劣效研究显示，LEN对HCC的疗效不亚于索拉非尼，可作为中晚期HCC患者的一线药物治疗。

该研究用HAIC结合LEN，结果显示患者的中位生存期达到17.2个月。3-4级的不良事件仅表现为肝功能异常、低钠、白细胞低或高血压。

类似的研究是SCOOPII期临床研究，比较了HAIC+索拉非尼治疗组和单纯索拉非尼，35例进入HAIC+索拉非尼治疗组，21例伴有门静脉癌栓，14例不伴门静脉癌栓，其中位生存期为15.2个月；单纯索拉非尼组中位生存期为10.0 个月。结果显示，HAIC+索拉非尼治疗组优于单纯的索拉非尼。

本研究作者没有交代入组患者的期别，如果入组患者均为BCLC C期，中位生存期达到17.2个月，应该是相当可观的效果。如果入组的患者既有BCLC C期，也有BCLC B或A的患者，这样的中位生存期，和其他的治疗方法所报道的生存情况相近。因此个人认为值得进一步临床研究。