编者按：在2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2022）的口头报告专场（Proffered paper session），有三项头颈部肿瘤研究是由中国专家学者开展或参与，分别报告了免疫治疗联合化疗、放化疗、靶向治疗对于头颈部肿瘤的疗效。现整理如下，与读者共享。

 

▎背景

 

在RATIONALE-309（NCT03924986）中，与安慰剂+吉西他滨和顺铂（GP）相比，替雷利珠单抗联合GP一线治疗改善了R/M NPC患者的无进展生存期、客观缓解率和缓解持续时间。本研究评估了意向治疗（ITT）人群中的HRQoL，并对肝转移患者亚组中的HRQoL进行了事后分析，而肝转移是NPC患者中总生存和癌症特异性生存的负预后因素。

 

▎方法

 

在这项双盲Ⅲ期研究中，符合条件的患者被1:1随机分为替雷利珠单抗（A组）+GP组或安慰剂+GP组（B组）。应用EORTC QLQ-c30和QLQ H&N35评估HRQoL。基于重复测量的线性混合效应模型，估计从基线到4周期和8周期的平均变化。使用分层Cox比例风险模型比较各治疗组之间至恶化的时间（TTD）。报告名义P值用于描述性目的。

 

▎结果

 

263例被随机化分组（A组131例，B组132例）的组成ITT人群，43%的患者（A组，n=56例；B组，n=57例）被诊断为肝转移。在ITT患者或LM亚组中，从基线到第4周期，各组之间没有观察到变化的差异。从基线到第8周期，与B组相比，A组的QLQ-H&N35疼痛评分（ITT人群：-2.82 vs.-0.45；P=0.0117；LM亚组：-3.85 vs.-0.05；P=0.0092）和感觉评分（ITT人群：-2.86 vs.-0.01；LM亚组：-6.16 vs.1.03；P=0.0338）下降幅度更大。在第8周期时，LM亚组的QLQ-H&N35症状指数评分（-3.62 vs.-1.40；P=0.0580）和言语限制（-2.43 vs.0.41；P=0.0694）方面有更大的改善。未观察到TTD存在差异。

 

▎结论

 

与安慰剂+GP治疗的患者相比，替雷利珠单抗+GP治疗的患者的症状有更大改善。LM患者在总体症状、疼痛和与感官相关的问题上减轻的程度更大。这些结果以及生存率的提高和可接受的安全性表明替雷利珠单抗+GP是R/M鼻咽癌患者潜在的一线治疗选择。

 

▎背景

 

多西他赛和顺铂+氟尿嘧啶（TPF）诱导化疗方案目前在临床上被用于局部进展期鼻咽癌（LA-NPC）患者，但其副作用众所周知，如骨髓抑制和腹泻。多西他赛+顺铂（TP）方案的开发是为了减少氟尿嘧啶引起的毒性作用。在本试验中，研究人员评估了TP诱导化疗方案是否优于TPF方案。

 

▎方法

 

这项开放标签、非劣效性、Ⅲ期多中心随机对照试验在中国的6个中心开展。符合条件的鼻咽癌患者被随机分配（1:1）接受TP或TPF，随后同步放化疗。主要终点为无失败生存期。次要终点包括总生存期、安全性和治疗依从性。由于强有力的证据表明TP在无失败生存期方面具有非劣效性，该试验提前终止。

 

▎结果

 

2018年6月至2021年10月，361例患者被随机分为TP（n=181）或TPF（n=180）诱导化疗组。TP组2年无失败生存率为91%，TPF组为84%（P=0.029）。TPF组患者在诱导化疗期间出现1级或2级中性粒细胞减少（P=0.001）、1级或2级腹泻（P=0.032），3级或4级中性粒细胞减少（P=0.014）的频率更高。

 

▎结论

 

初步结果显示，TP诱导化疗方案在无失败生存方面明显优于TPF方案，出现中性粒细胞减少、贫血和腹泻的频率较低。在LA-NPC患者中应推荐更方便、更有生存益处的方案——TP方案。

 

 

▎背景

 

神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合是各种肿瘤（包括唾液腺肿瘤[SGT]）的致癌驱动因素，涎腺分泌性癌是SGT的一个罕见亚群，其特征是ETV6-NTRK3基因融合，可在≥80%的病例中发现。拉罗替尼是一种高选择性、具有中枢神经系统活性、原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，截至2020年7月，在24例具有各种SGT的可评估患者中，拉罗替尼治疗的客观缓解率（ORR）为92%（Le et al.Oncologist 2022）。本研究报告了拉罗替尼在TRK融合SGT患者中随访更长时间后的更新的疗效和安全性。

 

▎方法

 

TRK融合SGT患者是从两项拉罗替尼临床试验（NCT02122913、NCT02576431）中确定的。除了Ⅰ例患者是在1期试验（NCT02122913）中接受了拉罗替尼150 mg BID治疗外，其他所有患者均接受拉罗替尼100 mg BID治疗。由独立的评审委员会评估疗效（根据实体肿瘤疗效评价标准v1.1）。

 

▎结果

 

至2021年7月，确定了25例TRK融合的SGT患者，其中24例额外随访了一年。中位年龄为59.0岁（范围28~80岁）。所有患者均存在ETV6-NTRK3基因融合。ORR为84%（95%CI：64%~95%）。8例完全缓解，13例部分缓解，2例病情稳定，2例疾病进展。至缓解的中位时间为1.8个月。中位缓解持续时间（DoR）未达到；中位随访时间为39.6个月。中位随访41.3个月时，中位无进展生存（PFS）为56.0个月（95%CI：30.8~未评估）。中位随访43.7个月时，中位总生存（OS）未达到。36个月的DoR、PFS和OS率分别为71%、64%和82%。治疗持续时间从1.0个月到48.0个月不等。至数据截止时，8例患者进展，其中5例进展后继续治疗≥4周。治疗相关不良事件（TRAEs）多为1~2级。6例（24%）患者报告了3~4级TRAEs。没有患者因TRAEs而停止治疗。

 

▎结论

 

拉罗替尼在TRK融合SGT患者中表现出快速和持久的疗效，并具有良好的安全性。这些数据强调了在SGT患者中识别NTRK基因融合的重要性。

 

来源

1.Yunpeng Yang，et al.220O-RATIONALE-309:Effects of tislelizumab on health-related quality of life(HRQoL)in patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal cancer(R/M NPC).ESMO Asia 2022.Dec 2-4，2022.

2.SHASHA HE，et al.221O-Induction chemotherapy regimen of docetaxel plus cisplatin vs docetaxel，cisplatin plus fluorouracil followed by concurrent chemoradiotherapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma:Preliminary results of a phase III multicenter randomized controlled trial.ESMO Asia 2022.Dec 2-4，2022.

3.Lin Shen，et al.222O-Updated efficacy and safety of larotrectinib in patients with TRK fusion salivary gland tumours.ESMO Asia 2022.Dec 2-4，2022.