编者按：在头颈部肿瘤领域，2022年的研究重点介绍了几种创新且可能有效的头颈部肿瘤治疗方案。其他研究则强调了主动监测对低风险甲状腺癌的作用、营养丰富的饮食对生存的影响，以及对头颈癌幸存者中第二原发肺癌风险的相关分析。下面是2022年头颈部肿瘤研究和治疗领域有可能影响我们临床实践的相关进展。

 

2022年《美国医学会肿瘤学杂志》（JAMA Oncology）上发表的一项非随机、前瞻性试验结果显示，对于某些低风险疾病患者，主动监测新诊断甲状腺癌似乎是一种可行的手术替代方案。

研究纳入222例低风险甲状腺癌患者，分为手术组和主动监测组，平均随访时间为37.1±23.3个月。最后的随访中，选择主动监测的患者中90.1%（n=101）的患者继续采用了这种方法，该组中，46例（41%）患者有肿瘤缩小的迹象，无一例发生局部转移或远处转移。

研究人员观察到3.6%的患者肿瘤生长5 mm或更大，2年累积发病率为1.2%，5年累积发病率为10.8%。7.1%的患者肿瘤体积生长大于100%，2年的累积发病率为2.2%，5年的累积发病率为13.7%。多变量分析显示，选择立即手术的患者在基线时（P<0.001）和手术干预结束后（4年随访时P=0.001）的焦虑水平明显高于选择主动监护的患者。

原文：Ho AS，et al.JAMA Oncol.2022;doi:10.1001/jamaoncol.2022.3875.

 

KEYNOTE-412研究结果于2022 ESMO年会上公布，结果显示，在放化疗中加入帕博利珠单抗显示了延长局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者EFS的益处。

研究纳入804例新诊断、未经治、不可切除的局部晚期HNSCC患者，患者的ECOG表现评分为0或1。将患者随机分配接受帕博利珠单抗或安慰剂分别联合化疗。中位随访47.7个月。帕博利珠单抗组未达到中位EFS（95%CI：44.7个月至未达到），安慰剂组为46.6个月（95%CI：27.5个月~未达到）（HR=0.83）。研究还未达到统计学意义。在24个月和36个月时，帕博利珠单抗组的EFS率均高于安慰剂组。

原文：Machiels，et al.Abstract LBA5.Presented at:European Society for Medical Oncology Congress;Sept.9-13，2022;Paris.

 

发表在Frontiers in Nutrition上的一项研究结果显示，头颈癌患者在确诊后的前3年中，如果采取高营养物质饮食，可以阻止慢性疾病的发生，其因任何原因死亡的概率可降低93%。

在该研究中，研究人员评估了坚持下列六种不同先验饮食质量指数之间的关系：Alternate Healthy Eating Index-2010（AHEI-2010）、替代地中海饮食指数（aMED)、DASH饮食和三种低碳水化合物饮食综合评分。

研究纳入468例患者。结果发现，坚持AHEI-2010饮食与全因死亡率（HR=0.07）和癌症特异性死亡率（HR=0.15）之间呈负相关；遵循AHEI-2010饮食每增加11个点，死亡风险就会降低60%。此外，结果显示坚持植物性低碳水化合物指数之间存在非线性关系。总体而言，在确诊后的前3年，较高的AHEI-2010饮食依从性和植物性低碳水化合物指数可能与提高新诊断HNSCC患者的生存率从而改善预后相关。

原文：Maino Vieytes CA，et al.Front Nutr.2022;doi:10.3389/fnut.2022.791141.

 

根据中山大学肿瘤防治中心鼻咽癌科Wang-Zhong Li等发表在JAMA Oncology上的一项研究结果，与顺铂和氟尿嘧啶相比，紫杉醇、顺铂和卡培他滨诱导化疗可提高晚期鼻咽癌患者的无失败生存期。

该研究纳入来自中国四家医院的238例未治疗、非角化IVA期至IVB期鼻咽癌患者，患者的ECOG状态为0~1。中位随访48.4个月。结果显示，在接受紫杉醇、顺铂和卡培他滨诱导化疗的患者中，无失败生存率为83.5%，而在接受顺铂和氟尿嘧啶诱导化疗的患者中为68.9%（HR=0.47，95%CI：0.18~0.93）。接受诱导化疗方案的患者发生远处转移的风险显著降低。研究人员观察到诱导化疗方案对早期OS的影响无差异（分层HR=0.45；95%CI：0.17~1.18），需要更长时间的随访来确认OS是否获益。

原文：Li WZ，et al.JAMA Oncol.2022;doi:10.1001/jamaoncol.2022.0122.

 

根据2022 ASCO年会上公布的一项研究结果，对于不符合顺铂治疗条件的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者，放射治疗联合多西他赛可延长DFS和OS。

该试验为开放标签、随机的Ⅲ期研究，纳入356例不符合顺铂治疗条件的局部晚期HNSCC患者，随机分配患者接受单独放疗（176例）或同时应用多西他赛（180例），15 mg/m2每周，最多7个周期。结果显示，单独放疗组和联合多西他赛治疗组的DFS率为30.3%vs.42%；与单独放疗组相比，联合治疗组也显著延长了患者的中位OS（25.5个月vs.15.3个月；log-rank P=0.035）、显著提高OS率（50.8%vs.41.7%;HR=0.74）。

原文：Patil VM，et al.Abstract LBA6003.Presented at:ASCO Annual Meeting;June 3-7，2022;Chicago.

 

2022 ASCO年会上中山大学肿瘤防治中心马骏教授报告了一项研究。该研究纳入338例18~65岁、经组织学证实为T1-2N1/T2-3N0M0期、Karnofsky评分≥70的鼻咽癌患者。患者随机分配到调强放疗组（IMRT）、同步放化疗组（CCRT）。中位随访41个月。

结果显示，仅IMRT组和CCRT组的3年FFS率分别90.6%vs.91.9%，差异为1.3个百分点，非劣效性检验显示有统计学意义（P=0.001）。二组的3年OS、3年无远处转移生存、3年局部区域RFS也没有统计学差异。而IMRT组患者表现出显著的生活质量的改善和症状负担减轻。

原文：Ma J，et al.Abstract 6000.Presented at:ASCO Annual Meeting;June 3-7，2022;Chicago.

 

中山大学肿瘤防治中心Guo-Ying Liu等开展了一项Ⅲ期随机试验，纳入104例新诊断转移性鼻咽癌患者，分析了卡培他滨维持治疗的有效性和安全性。

结果显示，中位随访33.8个月时，卡培他滨维持组23例患者（44.2%）发生疾病进展或死亡，而最佳支持治疗组37例患者（71.2%）发生疾病进展或死亡（四分位数范围22.9-50.7)。卡培他滨维持治疗组与最佳支持治疗组相比，其中位PFS显著延长（35.9个月vs.8.2个月），HR为0.44。研究人员观察到，卡培他滨维持治疗组有更高的ORR（25%vs.11.5%）和更长的中位缓解时间（40个月vs.13.2个月）。

维持治疗期间最常见的3级或4级不良事件包括贫血（12%)、手足综合征（10%)、恶心和呕吐（6%)、疲劳（4%）和粘膜炎（4%)。维持组无治疗相关死亡发生。

原文：Liu G-Y，et al.JAMA Oncol.2022;doi:10.1001/jamaoncol.2021.7366.

 

在美国头颈学会年会上公布的一项研究中，研究人员对417例甲状腺患者进行了回顾性队列研究，一组包括171例在实施阿片类药物减少方案措施之前接受治疗的患者；另一组包括246例在实施这些措施后接受治疗的患者。研究人员评估了程序性阿片类药物减少措施对术后处方的影响。

结果显示，手术程序对术后吗啡毫克当量（MME）的需求没有很大影响。实施干预后，处方阿片类药物的中位MME显著下降。研究人员观察到住院治疗和出院处方均有这一趋势。在住院期间没有接受阿片类药物治疗的患者比例从干预前的29%增加到干预后的55%，而出院时带药的患者比例从干预前的80%下降到干预后18%。

原文：March J，et al.Abstract AHNS053.Presented at:American Head&Neck Society Annual Meeting at COSM 2022;April 27-28，2022;Dallas.

 

随机Ⅲ期RATIONALE-309研究结果于ASCO Plenary Session上公布：与安慰剂和化疗相比，化疗联合替雷利珠单抗显示具有数值上的OS获益，且在下一个治疗线（PFS2）后的中位PFS显著改善。该研究由中山大学肿瘤防治中心张力教授等开展。

该双盲研究纳入263例未接受治疗的复发性转移性鼻咽癌成人患者，随机分配患者接受替雷利珠单抗或安慰剂，每3周为一周期，第1天和第8天加1g/m2的吉西他滨，第一天加80 mg/m2顺铂。直至疾病进展、出现无法忍受的毒性或停药。研究方案允许安慰剂组患者在疾病进展后改用替雷利珠单抗单药治疗。结果显示，替雷利珠单抗方案具有一致的PFS获益（中位PFS 9.6个月vs.7.4个月，HR=0.5）。约一半的患者（49%）转而接受替雷利珠单抗单药治疗。尽管交叉率高，但研究人员观察到，与安慰剂相比，替雷利珠单抗治疗具有数据OS获益，尽管OS数据仍不成熟；替雷利珠单抗组的PFS2也有显著改善（中位数：未达到vs.13.9个月；HR=0.38）。

原文：Zhang L，et al.Abstract 384950.Presented at:ASCO Plenary Series;April 19，2022.

 

一项前瞻性、随机Ⅲ期试验纳入730例接受甲状腺切除术的低风险分化型甲状腺癌，随机分配患者进行消融并在接受注射重组人促甲状腺激素后给予放射性碘（n=389），或者术后无放射碘（n=387）。

结果显示，3年随访结果显示，无放射性碘组无任何事件发生率为100%，而放射性碘组无任何事件发生率为95.9%，其差异为0.3个百分点。结果符合非劣效性标准。8例患者发生结构或功能异常事件，23例患者发生物学异常事件。在甲状腺激素治疗期间，术后血清甲状腺球蛋白水平超过1 ng/ml的患者发生事件的频率更高。没有患者报告与治疗相关的不良事件，研究人员在有或没有不良事件的患者中观察到类似的分子变化。

原文：Leboulleux S，et al.N Engl J Med.2022;doi:10.1056/NEJMoa2111953

 

根据多学科头颈部肿瘤研讨会上发表的一项Ⅱ期研究结果，中期治疗成像有助于指导某些口咽癌患者放疗降级。结果显示，在治疗前和治疗期间进行FDG-PET扫描可确定哪些Ⅰ期或Ⅱ期p16阳性口咽癌患者在治疗后半程可接受较低剂量的放射治疗而不影响疗效。

该多机构前瞻性研究纳入59例具有FDG-avid病变且有吸烟史的患者。所有患者接受了治疗前PET成像，并开始标准放疗的最终疗程。在最终治疗2周后再次进行FDG-PET。治疗前肿瘤代谢活性较低、治疗2周后代谢肿瘤体积减小至少50%的患者接受降级治疗（54 Gy，27分）。结果显示，28例患者（47.4%）符合降级标准，接受了较低的放射治疗剂量，导致已知控制头颈部毒性的关键结构的辐射暴露减少了20%~30%。

原文：Allen SG，et al.Abstract 1.Presented at:Multidisciplinary Head and Neck Cancers Symposium;Feb.24-26，2022;Phoenix.

 

Deshmukh等进行了一项横断面研究，以评估2001~2017年口咽癌的发病率趋势。汇集国家卫生统计中心和SEER项目的数据，以评估观察到的和基于发病率的死亡率趋势。

研究共包括260 182例口咽癌患者。研究发现，2001~2017年，男性口咽癌发病率每年增加2.7%，其中被诊断为区域性分期的患者增长最为明显（每年3.1%）。在男性中，每年超过3.5%的增长主要集中在东南部和中西部地区，在女性中，每年超过2%的增长也主要集中在东南部和中西部地区；总体上，男性中基于口咽癌发病的死亡率每年增加2.1%。

原文：Damgacioglu H，et al.JAMA Otolaryngol Head Neck Surg.2021;doi:10.1001/jamaoto.2021.3567

 

当被诊断为低风险甲状腺癌时，患者必须权衡各种治疗方案的利弊和风险，考虑自己的目标和偏好，并选择适合自己的治疗方案。而决策理论表明，情绪会在很大程度上影响选择，并会使人们对风险的认知产生偏差，从而导致做出与个人偏好和价值观不符的决定。

在一项研究中，研究人员记录了30例患者和9名外科医生有关临床低风险甲状腺癌或活检怀疑甲状腺癌的治疗对话。研究发现，患者的情绪表达主要集中在诊断和治疗结果上，大部分为负面情绪，包括对癌症的恐惧和焦虑，以及癌症的生长或扩散。为了应对这种负面情绪，大多数外科医生用教育来安抚患者，通常强调不良事件的低概率，而不是同理心或认可。许多外科医生会强调甲状腺癌具有“生长缓慢”的特性，而且与其他瘤种相比，甲状腺癌预后良好。在讨论治疗方案时，外科医生常用情感结果来描述替代方案，例如，全甲状腺切除术会给患者带来“安心”或“完整感”，而肺叶切除术或主动监测会使患者“担心”或“烦恼”癌组织的残留。

原文：Pitt SC，et al.Thyroid.2021;doi:10.1089/thy.2021.0323

 

对日本一家医院医疗记录的回顾性研究，分析了288例20岁及以下患者的数据，这些患者的术后平均随访15.6年。结果显示，14岁及以下的儿童在接受分化型甲状腺癌手术后，比15~18岁的青少年更有可能发生淋巴结转移和甲状腺外侵犯，而淋巴结转移和甲状腺外侵犯是影响10年、20年和30年随访无病生存率和远端无转移生存率的两个重要因素。

根据该研究数据，由于与生存率相关的危险因素，儿童分化型甲状腺癌的治疗年龄下限为15岁可能比美国甲状腺协会的18岁下限更合适。

原文：Sugino K，et al.Thyroid.2021;doi:10.1089/thy.2021.0255

 

根据一项随机试验的特定二次分析结果，头颈癌幸存者出现第二原发性肺癌的风险增加。

全国肺癌筛查（National Lung Screening）试验共有53 452名入组参与者。其中，171例头颈癌幸存者中，82例接受了低剂量胸部CT筛查，89例接受了胸部x线摄影。分析结果显示，与无头颈癌的参与者相比，幸存者的肺癌发病率更高（2080/10万人[2.1%]vs.609例/10万人[0.6%]）。在头颈癌幸存者中，低剂量CT组和胸部X线摄影组的第二原发肺癌发生率分别为2610/10万人和1594例/10万人（率比：1.55）。此外，接受低剂量CT检查的幸存者的OS为7.07年，而接受胸部X线的幸存者的OS为6.66年。

原文：Cramer JD，et al.JAMA Otolaryngol Head Neck Surg.2021;doi:10.1001/jamaoto.2021.2776