迄今为止，低级别浆液性卵巢癌的治疗建议是基于高级别浆液性癌患者的历史随机研究的外推结果。最近《柳叶刀》(The Lancet)发表了一篇非常重要的论文，题为《比较复发性低级别浆液性卵巢癌患者接受曲美替尼与标准治疗：国际随机多中心GOG 281/LOGS试验》，这是针对低级别浆液性卵巢癌治疗进行的第一项阳性随机试验。美国癌症治疗中心Maurie Markman对研究结果予以点评。
迄今为止，低级别浆液性卵巢癌的治疗建议是基于高级别浆液性癌患者的历史随机研究的外推结果。最近《柳叶刀》(The Lancet)发表了一篇非常重要的论文，题为《比较复发性低级别浆液性卵巢癌患者接受曲美替尼与标准治疗：国际随机多中心GOG 281/LOGS试验》[1]，这是针对低级别浆液性卵巢癌治疗进行的第一项阳性随机试验。美国癌症治疗中心Maurie Markman对研究结果予以点评。
这项国际性、随机、开放标签、多中心、2/3期试验在美国和英国的84家医院进行，纳入了年龄≥18岁、患复发性低级别浆液性癌、有可测量的病变(根据《实体瘤疗效评价标准》1.1版的定义)的患者，患者既往接受过至少一种铂类治疗方案（但没有接受全部5种方案），既往治疗线数不限。2014年2月27日至2018年4月10日，260例患者被随机(1∶1)分配接受每日1次口服曲美替尼或5种标准治疗方案中的一种（紫杉醇、聚乙二醇脂质体多柔比星、拓扑替康、来曲唑或他莫昔芬）。
在发生217例无进展生存事件后进行了主要分析，曲美替尼组的结果优于标准治疗组，两组的中位无进展生存期分别为13.0个月(95%CI:9.9-15.0)和7.2个月(95%CI:5.6-9.9)(风险比<hr/>=0.48[95%CI:0.36-0.64]；p<0.0001)(图A)，与研究者选择的内分泌治疗或化疗相比，MEK抑制剂曲美替尼将疾病进展或死亡风险降低了52%。根据各分层因素绘制的无进展生存期治疗效果森林图显示，所有HR均有利于曲美替尼，HR均不小于0.71(图C)。
曲美替尼vs标准治疗
曲美替尼组最常见的3级或4级不良事件包括皮疹(17[13%]/128)、贫血(16[13%])、高血压(15[12%])、腹泻(13[10%])、恶心(12[9%])和疲劳(10[8%])。标准治疗组中最常见的3级或4级不良事件包括腹痛(22[17%])、恶心(14[11%])、贫血(12[10%])和呕吐(10[8%])。无治疗相关死亡。
研究点评
Maurie Markman
费城美国癌症治疗中心的医学和科学主任
在癌症治疗和妇科肿瘤研究方面有20多年的经验
绝大多数卵巢癌患者为中高级别恶性肿瘤，但低级别卵巢癌确实会发生。低级别卵巢癌通常发现得早，预后很好。但对于复发性或转移性低级别卵巢癌，除了铂类疗法带来的一些获益之外，我们还没有高效的疗法。
在这项特殊的随机2/3期试验中，曲美替尼与多种可用的二线治疗进行了比较。本试验中的所有患者既往均接受了铂类药物治疗。本研究明确表明，与标准的单药细胞毒性药物以及内分泌治疗药物相比，曲美替尼改善了无进展生存期，具有统计学显著性。
在我看来，这将形成低级别浆液性卵巢癌治疗的新标准。低级别浆液性癌约占所有上皮性卵巢癌病例的5%，在这类患者中，曲美替尼显然比脂质体多柔比星等二线单药治疗更有效。
最近发表在《柳叶刀》上的这篇关于低级别卵巢癌治疗的论文非常重要，是化疗耐药的低级别卵巢癌管理方面的新进展。
参考文献
1.Gershenson D，et al.Trametinib versus standard of care in patients with recurrent low-grade serous ovarian cancer(GOG 281/LOGS):an international，randomised，open-label，multicentre，phase 2/3 trial.Lancet 2022;399:541–53
来源
Is Trametinib a New Standard for Low-Grade Serous Ovarian Cancer?-Medscape-Jan 25，2023.
京公网安备 11010502033352号