两项新研究表明，在患有3期结直肠癌的老年人中辅助化疗具有一定的局限性。一项II期多机构可行性研究发现完成率为67.3%，而一项前瞻性研究发现，完成率与无病生存率的提高有关。这两项研究均于1月在2023年ASCO胃肠道肿瘤研讨会上发表。
编者按：两项新研究表明，在患有3期结直肠癌的老年人中辅助化疗具有一定的局限性。一项II期多机构可行性研究发现完成率为67.3%，而一项前瞻性研究发现，完成率与无病生存率的提高有关。这两项研究均于1月在2023年ASCO胃肠道肿瘤研讨会上发表。
在HiSCO-04中，日本研究人员发现，在64名接受辅助化疗的3A期结直肠癌老年患者中，53%完成了治疗，无病生存率有所提高。完成辅助化疗的患者无病生存期较高（P=0.03），而未接受辅助化疗的患者生存率较低，停止辅助化疗的患者生存率最低。
图1.完成辅助化疗的患者无病生存期较高
该研究的主要作者，日本广岛大学生物医学与健康科学研究院胃肠病学和移植外科助理教授Manabu Shimomura表示：“结果表明，并不建议所有的老年患者使用辅助化疗，能够完成治疗的患者可能有更好的生存预后。然而，结果并没有表明哪些患者无法完成化疗，有必要明确对化疗不耐受的患者。”
该研究于2013年至2021年间进行，招募了214名患有3期肠癌的患者（99名男性、115名女性、80~101岁）（27例3A、158例3B和29例3C）。共有41名患者不符合化疗条件。在其余患者中，65例接受辅助化疗，108例未接受辅助化疗。3年无病生存率为63.6%，3年总生存率为76.9%，3年无复发生存率为63.1%（图2）。36名患者死于结直肠癌，30名患者死于其他原因。在长达42.5个月的随访期间，58例复发，17例观察到继发性癌症。关于严重不良事件的报告很少，但一些停止治疗的病例是由于不良事件。
图2.HiSCO-04研究患者的总体生存情况
在Shimomura医生报告的第二项HiSCO-03研究中，65例患者（33名女性）接受了根治性切除术，并接受了五个疗程的尿嘧啶-替加氟和亚叶酸钙（UFT/LV）辅助化疗。完成率为67.3%，下限为54.9%，下限为95%，低于75%的预定阈值和60%的下限。“根据先前（ACTS-CC III期）研究的结果，我们将80岁以上患者的UFT/LV治疗的预期值设定为75%，阈值为60%。由于先前研究的目标年龄组是75岁或以下，我们从当前研究的结果得出结论，UFT/LV治疗在80岁及以上的患者中比75岁及以下的患者耐受性较差。”
男性的治疗完成率高于女性（77.6%vs.57.2%;P=0.06），PS评分为0 vs.1或2的完成率分别为74.3%vs.58.9%;P=0.10）（表1）。最常见的不良事件是厌食（33.8%）、腹泻（30.8%）和贫血（24.6%）。UFT的中位相对剂量强度为84%，LV为100%。
表1.HiSCO-03研究化疗完成率的多因素分析
老年患者的治疗挑战
老年结直肠癌患者是否应该接受辅助化疗以及如何治疗尚不清楚。专家表示，虽然美国20%的结直肠癌患者年龄超过80岁，但每个病例都应该单独评估。
西班牙塔拉戈纳琼二十三大学医院的Monica Millan博士及其同事在2015年对老年人结直肠癌治疗的评论中写道，生理异质性和共同的医疗条件使治疗老年结直肠癌患者具有挑战性。“年龄本身不应该成为根治性治疗的排除标准，但会有许多老年患者对标准疗法不耐受或反应良好。在提出治疗之前，需要对这些患者进行适当的评估，并且应该在多学科环境中提供量身定制的个体化方法。”
作者认为，健康的老年患者可以接受与年轻患者类似的治疗，但对于患有合并症的虚弱老年人，如何进行治疗仍然存在不确定性。大多数老年癌症患者除了延长生命之外，还有其他优先考虑的因素。调查发现，他们最关心的问题包括避免痛苦，加强与家人和朋友的关系，不想成为他人的负担，以及实现一种生活完整的感觉。治疗计划应该是全面的，包括：癌症特异性治疗、症状特异性治疗、支持性治疗方式和临终关怀。
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