异基因造血干细胞移植是治疗血液系统恶性肿瘤的最有效方法之一，但对于髓外白血病即使高强度化疗及移植，复发率依然很高。如何优化预处理方案，减少复发才能从总体上改善预后，使更多患者获得长期生存乃至治愈。
编者按：异基因造血干细胞移植是治疗血液系统恶性肿瘤的最有效方法之一，但对于髓外白血病即使高强度化疗及移植，复发率依然很高。如何优化预处理方案，减少复发才能从总体上改善预后，使更多患者获得长期生存乃至治愈。2023年4月23~26日，第49届欧洲骨髓移植年会（EBMT2023）于法国巴黎隆重召开，会上河北燕达陆道培医院熊敏教授报告了一项临床研究（大会摘要号：1100），结果提示含塞替派预处理方案单倍体造血干细胞移植治疗髓外白血病安全、疗效。本刊特邀请熊敏教授对该研究进行了精彩的介绍及解读，现整理如下。
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研究方法
回顾性分析2019年8月至2022年3月期间在北京陆道培医院接受单倍体异基因造血干细胞移植的36例髓外白血病患者病历资料，预处理方案采用BU/CY 14（38.9%）例，或TBI/CY 22（61.1%）例，同时加用塞替派（5 mg/kg，-3 d和-2 d）。评估患者的总体生存（OS）、无病生存期（DFS）和移植相关死亡率（TRM）。
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研究结果
患者的临床特征如表1所示，入组36例患者中，急性髓系白血病11例，急性淋巴细胞白血病25例，其中急性B淋巴细胞白血病16例，急性T淋巴细胞白血病9例。男性25例，女性11例，中位年龄6.5（0.7-58）岁。疾病不良预后及分层因素包括高白细胞起病12（33.3%）例，分子遗传学预后不良组24（66.7%）例，细胞遗传学预后不良组19（52.8%）例。合并中枢神经系统白血病16（44.4%）例，髓外浸润26（72.2%）例。
表1.36例接受含塞替派预处理方案单倍体造血干细胞移植髓外白血病患者临床特征[例数，%]
达到完全缓解所需的疗程数≥2个8（22.2%）例，存在既往移植病史7（19.4%）例，免疫治疗史16（44.4%）例。移植前疾病处于第一次缓解期（CR1）6例（16.7%），第二次缓解期以上（≥CR2）22例（61.1%），进展期（PR或NR）8例（22.2%）。移植合并指数评分中高危组18（50%）例。造血干细胞移植物中位MNC 8.64（5.88-26.68）×108/kg，CD34+5.52（2.98-10.03）×106/kg。干细胞植入率100%，合并植入细胞综合征10例（27.8%），植活中性粒细胞+17（10-23）天，血小板+10（7-60）天。
最常见的非血液学不良反应为胃肠道症状，其次为口腔黏膜炎，未见发生过敏及皮疹不良反应（见表2）。出现1例Ⅲ-Ⅳ级感染，1例Ⅲ级出血性膀胱炎。移植后EB及巨细胞病毒感染率分别为13.9%、55.5%，Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病10（27.8%）例，慢性移植物抗宿主病广泛型2（5.5%）例。中位随访时间549（97-819）天，累计死亡9（25%）例，包括GVHD 7例，血液学复发2例。1年OS及DFS均为75%，TRM为19.4%。
表2.36例接受含塞替派预处理方案单倍体造血干细胞移植髓外白血病患者不良反应[例数，%]
图1.移植前疾病处于CR1、CR2及NR的患者经移植后的总体生存率
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研究结论
截止目前随访期内，入组患者累积复发率为5.5%，无造血干细胞移植后髓外复发。提示对于伴髓外病变的急性白血病患者使用含塞替派预处理方案可能提供令人满意的结果。然而如何优化预处理方案，降低TRM需要进一步探讨。
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研究者说
对于难治复发和高危型的急性白血病，单纯通过化疗很难达到长期无病生存。随着异基因造血干细胞移植技术的不断成熟，虽然可明显改善这部分患者的远期预后，但复发仍然是影响患者预后的重要因素。塞替派是一种乙烯亚胺类烷化剂抗肿瘤药物，具有良好的血脑屏障通透性及免疫抑制作用。文献报道中预处理方案加用，可降低复发率。本研究初步显示了对于伴髓外病变的急性白血病患者使用含塞替派预处理方案的疗效，但药物最佳剂量及效果，仍需进一步证实。
熊敏教授
陆道培医院骨髓移植科主任
熟悉各种类型的造血干细胞移植，对不缓解疾病的挽救性移植、二次移植、老年患者的移植、先天性免疫缺陷的移植（XLA、克隆病、PIK3KD突变、ADA突变、RAG缺陷等），1岁以内婴幼儿移植、先天性粒细胞缺乏移植、脐血移植、嗜血细胞综合症的移植具有丰富的临床经验；同时对造血干细胞移植（HSCT）后的移植物抗宿主病（GVHD）、感染、移植相关的血栓性微血管病（TMA）和复发等各种移植相关合并症的诊断和处理方面积累了丰富临床诊疗经验。
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