编者按：美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间2023年6月2日-6日在美国芝加哥召开。2023 ASCO是全球最大、瘤种最多的肿瘤专业会议之一，汇聚了最新的科学技术与诊疗方案。复旦大学附属肿瘤医院季冬梅教授团队的2项研究入选，为头颈肿瘤治疗提供了新的思路与策略。《肿瘤瞭望》特邀季冬梅教授为我们介绍这2项研究，并分享参会感受。

 

 

 

 

T3011是一种具有复制能力的、转基因的、下一代溶瘤单纯疱疹病毒（oHSV），它删除了ICP34.5拷贝并保留了ICP47，从而最大限度地提高了复制活性并降低病毒毒力。此外，T3011插入了具有生物活性的IL-12和抗PD-1抗体基因。因此，T3011在裂解肿瘤细胞的同时，可显着改善肿瘤微环境，引发机体特异性抗肿瘤免疫。这项研究为一项开放标签、剂量递增、扩展研究，通过瘤内注射单药T3011治疗晚期实体瘤患者，剂量范围是2.5×105~1×108 PFU/mL。主要终点是安全性和耐受性，关键的次要终点是PK/PD参数，疗效终点包括ORR、DCR、DOR、OS和PFS。

 

 

 

截至2023年1月18日，90例患者接受了T3011单药治疗。中位随访时间为5.7（0.5-22.5）个月。无DLT事件。治疗相关不良事件（TRAE）发生率为66.7%（≥3级TRAE和治疗中断均为2.2%[2/90]），治疗相关SAE发生率为2.2%（2/90）。常见TRAEs（≥5%）为发热（21.1%，19/90）、流感样疾病（8.9%，8/90）、TSH升高（6.7%，6/90）、蛋白尿（6.7%，6/90）)、面部水肿（5.6%，5/90）、白细胞下降（5.6%，5/90）、AST升高（5.6%，5/90）和贫血（5.6%，5/90）。未达到MTD，RP2D为1x108 PFU/mL。超过80%的患者注射后血液、尿液和唾液中均未检测到病毒DNA。此外，几乎所有病毒DNA检测呈阳性的注射部位和封闭敷料样本均证实无病毒活性。在55例（HNSCC、肉瘤、黑色素瘤、乳腺癌等）接受RP2D治疗的患者中，ORR为11%（6/55），DCR为49%（27/55）。76例接受T3011（RP2D）治疗患者的中位PFS为2.8个月（95%CI:1.84，4.60）。19例头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者在铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗进展后使用T3011（RP2D）进行治疗，中位PFS为2.8个月（95%CI：0.9-5.7；1例化疗失败仅用于PFS分析）。12例HNSCC患者在给药后至少进行了一次肿瘤评估，ORR和DCR分别为25%（3/12）和50%（6/12）。

 

 

 

T3011注射疗法的安全性和临床依从性良好。局部注射T3011不会扩散至血液、尿液和唾液中，局部脱落不会增加传播到局部和全身的可能性。T3011单药治疗晚期HNSCC患者的良好抗肿瘤活性支持进一步的Ⅱ期研究。

 

 

 

放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）患者的治疗难度大，且长期预后不佳。本研究为一项开放标签、多队列、单臂Ⅱ期研究，纳入不适合手术或外放射放疗的局部晚期或转移性RAIR-DTC患者，并且治疗前12个月内疾病进展，自上次放射性碘治疗后≥6个月。入组患者接受口服索凡替尼（一种VEGFR1-3、FGFR1和CSF-1R的小分子抑制剂）250 mg QD，联合静脉注射特瑞普利单抗（一种抗PD-1抗体）240 mg Q3W，直至疾病进展或达到特瑞普利单抗最长治疗持续时间24个月，或其他方案规定的标准。主要终点是客观反应率（ORR）。

 

 

从2020年3月到2021年11月，共入组15例患者，中位治疗持续时间为11.1个月，中位年龄为61岁（范围：37-74岁）。9例（60%）患者为男性，12例（80%）患有乳头状甲状腺癌。在13例PD-L1免疫化疗结果中，6例患者的PD-L1 CPS≥1%。截至2022年12月28日，中位随访时间为22.11个月。在至少接受过1次基线后肿瘤评估的15例患者中，ORR为33.3%（5例PR），DCR为93.3%。mDoR为8.34个月。mPFS为10.91个月（95%CI；4.01-NA）。未达到mOS，12个月的OS率为100%。治疗期间的不良事件（TEAE）共有14例（93.3%），≥3级TEAE为10例（66.7%），最常见（≥10%）TEAE为低钙血症（20%）、腹泻（20%）和高血压（13%）。无TEAE相关死亡事件。

 

 

 

索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性RAIR-DTC患者具有良好的抗肿瘤活性，并且安全性可控。

 

 

非常荣幸能与大家分享ASCO 2023中的头颈肿瘤研究进展。今年ASCO年会的主题是“携手患者，共筑抗癌研究与治疗基石”（Partnering With Patients:The Cornerstone of Cancer Care and Research）。在6月2日下午众多专家分享了头颈肿瘤领域研究，其中的晚期甲状腺癌治疗以及头颈部肿瘤监测随访是重点内容，今后在头颈肿瘤的监测随访领域可能会有新的研究数据呈现。

 

6月3日，复旦大学附属肿瘤医院在“Poster Discussion Session”环节分享了在瘤内注射溶瘤病毒治疗头颈部鳞癌的研究数据，结果表明经过铂类和PD-1单抗治疗失败的头颈部鳞癌患者，应用T3011治疗可获得25%的客观缓解率，证实在头颈部鳞癌领域该方案值得进一步探索。

 

在6月5日也公布了许多头颈肿瘤研究，包括“Oral Abstract Session”和“Poster Session”等环节。来自中国的很多教授，特别是马军教授在“Late-Breaking Abstract Session”环节介绍了信迪利单抗联合化疗方案进行诱导治疗的数据，分享了中国方案的疗效。

 

此外，我比较感兴趣的是TGF-β/EGFR药物，它在HPV阴性患者中达到65%的客观缓解率，而在HPV阳性患者客观缓解率仅为18%。这项研究可能支持在治疗较为困难的HPV阴性头颈鳞癌患者（不仅包括口咽癌，还包括口腔、喉、下咽等部位肿瘤）中，对该药物进行进一步探索。我们也会持续关注头颈鳞癌研究的最新进展，期待未来能够造福更多患者。

 

 

▌参考文献：

 

1.Dongmei Ji，Yao Weitao，Xiangmin Tong，et al.A phase 1/2a study of T3011，an oncolytic HSV expressing IL-12 and PD-1 antibody，administered via intratumoral(IT)injection as monotherapy in advanced solid tumors[J].J Clin Oncol 41，2023(suppl 16;abstr 2520)

 

2.Dongmei Ji，Lijie Song，Ying Cheng，et al.A multicenter，single-arm phase 2 study of surufatinib plus toripalimab for patients with locally advanced or metastatic radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer[J].J Clin Oncol 41，2023(suppl 16;abstr 6089)

 

3.Glenn J.Hanna，John M.Kaczmar，Dan Paul Zandberg，et al.Dose expansion results of the bifunctional EGFR/TGFβinhibitor BCA101 with pembrolizumab in patients with recurrent，metastatic head and neck squamous cell carcinoma.J Clin Oncol 41，2023(suppl 16;abstr 6005)