2023年6月8~11日，第28届欧洲血液学年会(EHA）于德国法兰克福隆重召开。本次EHA大会上，山东大学齐鲁医院侯明教授团队口头报告了BTK抑制剂奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）的研究结果(abstract S299）。为了深入了解该研究以及该研究对于ITP治疗现状的意义，《肿瘤瞭望》特别采访了侯明教授，侯教授详细介绍了目前中国ITP的治疗现状以及BTK抑制剂治疗ITP的诱人前景。
编者按：2023年6月8~11日，第28届欧洲血液学年会(EHA）于德国法兰克福隆重召开。本次EHA大会上，山东大学齐鲁医院侯明教授团队口头报告了BTK抑制剂奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）的研究结果(abstract S299）。为了深入了解该研究以及该研究对于ITP治疗现状的意义，《肿瘤瞭望》特别采访了侯明教授，侯教授详细介绍了目前中国ITP的治疗现状以及BTK抑制剂治疗ITP的诱人前景。
01
原发免疫性血小板减少症（ITP）中国发病率及治疗现状
侯明教授：目前中国还未进行过大规模的流行病学相关调查，因此缺少中国ITP的准确发病率，多是借鉴其他亚洲国家以及欧美数据，发病率5～10/10万，由于ITP是慢性病，需要长期管理，所以累加起来的患者数量非常惊人。
随着《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南》的不断更新与深入推广，中国ITP治疗已经比较规范，中国指南不但借鉴了国外指南的精华，同时也吸收了国内近年前瞻性多中心随机对照研究结果。一线治疗中，口服大剂量地塞米松起效快，完全缓解率高，长期不良反应小，患者耐受性较好，比较经济，因此成为一线治疗首选；除此之外也可选用常规剂量泼尼松，疗效和大剂量地塞米松相当，其主要问题是减停比较困难，需时较长，容易产生一些不良反应；静脉丙种球蛋白治疗价格高昂，疗效短暂，更适用于重症患者或激素不耐受患者；抗D血清目前国内不可及。综合以上，中国ITP患者的一线治疗首选激素，尤其是口服大剂量地塞米松，重症或激素不耐受时使用静脉丙种球蛋白。
后线治疗中循证医学证据比较充分的是重组人TPO和TPO受体激动剂，尤其是艾曲波帕、海曲波帕罗米和罗米司亭，都有ITP治疗适应症，且在中国可及，因此成为后线治疗首选。此外，利妥昔单抗、福他替尼等也可作为后线治疗选择。
02
不可逆性BTK抑制剂奥布替尼治疗ITP
侯明教授：EHA会议上我们报告了不可逆性BTK抑制剂奥布替尼治疗ITP患者的研究，该项二期研究由山东大学齐鲁医院牵头、国内多家医学中心参与，采用新型BTK抑制剂奥布替尼治疗ITP。目前ITP治疗存在瓶颈，即一线激素治疗初始缓解率较高，但激素减停过程中，绝大部分患者复发，持续缓解率不高。要解决这个瓶颈，一是开发新药或是老药新用，二是不同作用机制药物的联合。BTK抑制剂可以通过抑制布鲁顿激酶、降低或抑制B淋巴细胞激活和增殖，从而减少抗体产生，这对于以体液免疫为主的自身免疫性疾病ITP非常具有应用前景。
国外已有类似研究，采用的药物是Rilzabrutinib，目前研究已经进入三期，二期研究结果2022年发表于NEJM杂志，非常令人鼓舞，既往多线治疗无效的ITP患者有效率达40%，兼之良好的耐受性，其未来应用非常值得期待。我们这次报告的奥布替尼二期研究结果有效率36.1%，与之非常接近，既往激素或丙种球蛋白治疗有反应患者的有效率高达40%，整体持续有效率近30%，初始治疗有效患者有效率可达83%，药物剂量50mg/d，耐受性和安全性良好。目前奥布替尼的二期研究已经结束，正在进行三期研究的启动，相信中国巨大的患者人群以及研究者的热情和信心，能够追赶上Rilzabrutinib的前进脚步。
侯明教授
山东大学齐鲁医院
山东大学齐鲁医院主任医师、教授（二级岗）、博导
泰山学者特聘专家、卫生部及山东省突贡专家、政府特贴
山东省血液免疫学重点实验室主任
山东省血液系统疾病临床医学研究中心主任
国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任
ITP国际工作组指南制定专家组成员
ASH资深会员、APSTH执委
中华医学会血液学分会常委
中国病理生理协会实验血液学会常委
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国生理学会血栓与止血专业委员会副主委
中国老年医学会血液学分会副会长
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