2023年7月7-8日，“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO? 2023 China”（简称BOC/BOA）会议在冰城哈尔滨顺利召开。《肿瘤瞭望》在会议现场邀请中国医学科学院肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院段建春教授对于2023 ASCO会议报道的几项重要研究结果予以点评。
2023年7月7-8日，“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO? 2023 China”（简称BOC/BOA）会议在冰城哈尔滨顺利召开。在本次会议上，各领域的专家学者对2023 ASCO发布的最重要研究进行了解读。《肿瘤瞭望》在会议现场邀请中国医学科学院肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院段建春教授对于2023 ASCO会议报道的几项重要研究结果予以点评。
2023 ASCO年会发布了ADURA研究（摘要#LBA3）的总生存（OS）结果。这项结果将对EGFR突变阳性早期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗产生哪些影响？其他的辅助靶向治疗试验很少在OS方面取得阳性结果，您认为这是什么原因？
段建春教授：这个是一个非常好的问题。ADURA研究入组了682例已接受根治性手术的IB-IIIA期（AJCC第7版）NSCLC患者，按1:1比例随机分配接受奥希替尼或安慰剂。结果显示，无论是IB-IIIA期整体人群还是II-IIIA期患者中，该试验都获得非常好的阳性结果，即术后奥希替尼辅助治疗明显降低患者疾病复发转移的风险，复发转移风险的降低也转换成了OS获益。
ADURA研究的总生存数据
对于术后辅助靶向治疗，有一种传统观念是靶向治疗仅仅为抑制肿瘤细胞的生长，现在我们从ADURA研究结果中可以看出，术后辅助靶向治疗对患早期NSCLC伴有EGFR敏感突变的人群，不仅能延长无病生存（DFS）期，而且DFS获益能够转换成OS获益。靶向药物治疗对于术后存在潜在微转移病灶的患者一样可以发挥非常好的作用。国际和国内指南根据ADURA研究的结果，已将术后辅助靶向治疗作为EGFR敏感突变早期NSCLC人群的治疗推荐。
对于其他的辅助靶向治疗试验没有获得OS阳性结果这一情况，我认为研究纳入的病例数多少、所用TKI的疗效及药物特点都会对患者的OS造成一定的影响。ADURA研究中入组的病例达682例，EVAN、EVIDENCE等术后辅助靶向治疗研究的病例数相对有限，这可能是导致OS没有达到阳性结果的原因之一。一代EGFR-TKI与三代EGFR-TKI相比，最主要的差别在于它们对于血脑屏障的穿透能力不同，三代EGFR-TKI术后辅助治疗可大幅降低中枢神经系统（CNS）转移的发生率，延迟CNS事件的发生。一代药物和三代药物之间的CNS穿透力的差别可能也会影响到患者OS获益。
今年BOA会议的肺癌专场讨论了Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）加帕博利珠单抗联合或不联合含铂化疗治疗晚期NSCLC的TROPION-Lung02研究（摘要#9004）。Dato-DXd联合免疫疗法的疗效和安全性如何？是否有望改变晚期NSCLC的治疗格局？
段建春教授：TROPION-Lung02是首次评估Dato-DXd+帕博利珠单抗±铂类化疗在驱动基因阴性晚期NSCLC患者的Ib期研究。Dato-DXd是一种靶向Trop2的抗体-药物偶联物（ADC）。该研究包括ADC药物Dato-DXd联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗的两药联合组，还有一个Dato-DXd联合帕博利珠联合铂类化疗的三药联合组。
研究结果显示，相比传统的标准一线治疗，这两个治疗方案的客观缓解率（ORR）有一定程度的提升。Dato-DXd+帕博利珠单抗的两药联合方案实现了去“传统化疗”的作用（ADC将靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子化疗药物偶联在一起，因此未完全实现 “去化疗”），相比传统化疗药物，这种方案导致的不良反应发生率相对更低。在三药联合组，常规化疗相关的副作用（比如骨髓抑制、消化道反应）发生率有一定程度的增加。
TROPION-Lung02研究中值得关注的不良事件
在驱动基因阴性NSCLC一线治疗和后线治疗中，ADC与免疫检查点抑制剂的联合是未来非常重要的探索方向。对于身体状况不佳或恐惧化疗不良反应的患者来说，这种方案有一定的应用前景。研究人员也探索了ADC+PD-1抑制剂联合传统化疗能否进一步提高有效率以及延长无进展生存（PFS）和OS，这种方案在TROPION-Lung02研究中显示出前景，但研究结果还需要大型的III期临床研究来加以证实。
Dato-DXd这种ADC导致的间质性肺疾病（ILD）或肺炎的发生率相对较高。如何能够尽早发现和克服ILD也是临床研究中需要关注的一个重点问题。那么，是否所有ADC都会导致药物相关的间质性肺炎？根据靶向Trop2、B7-H3等靶点的ADC临床研究数据，不同ADC的不良反应可能有一些差别，并不是所有ADC药物都会导致间质性肺炎。对于ADC药物的安全性，未来还需要积累更多临床研究数据。
ILD是使用ADC治疗时发生的重要不良事件，也是免疫疗法的副作用之一。将ADC与免疫治疗联合使用时，是否可能出现副作用的叠加，加大了治疗安全性和耐受性方面的考量？
段建春教授：我觉得副作用叠加完全是有可能的。联合方案使用的药物种类越多，不良反应会更加复杂。TROPION-Lung02研究中，Dato-DXd联合免疫治疗方案的间质性肺炎发生率相对更高。
在I期II期研究中应重视监测药物相关不良反应，这些数据可以很好的提示未来需重点关注的不良反应，采取预防性处理措施来降低药物不良反应的发生，或减轻不良反应发生的严重程度。I期II期研究会对最佳用药剂量以及联合用药进行评估，比如TROPION-Lung02研究中的铂类使用了卡铂和顺铂，Dato-DXd的剂量包括4 mg/kg和6 mg/kg，在评估6 mg/kg联合用药之前，先确定4 mg/kg联合用药的安全性；在评估含铂三联方案之前，已验证Dato-DXd+帕博利珠单抗双药的安全性。总之，早期临床研究数据的积累非常重要。
段建春 教授
主任医师 肿瘤学博士 博士生导师
中国医学科学院肿瘤医院 肿瘤内科
中国医学科学院肿瘤医院山西医院 内科主任
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO免疫治疗专家委员会委员
CSCO青年专家委员会委员
CSCO肉瘤专家委员会 副主任委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测青年专家委员会副主任委员
北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会副主任委员
中国初级卫生保健基金会肺癌专业委员会常务委员
北京肿瘤学会肺癌专业委员会常委
北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专业委员会常委
北京医学会肿瘤学分会青年委员会委员
教育部“创新团队”骨干成员
国自然青年基金，国自然面上项目获得者
荣获“教育部科技进步一等奖”，“国家科技进步二等奖”
长期致力于肺癌为主的胸部肿瘤的规范化个体化多学科综合治疗及转化研究
京公网安备 11010502033352号