ADC药物即抗体偶联药物，通过连接子将靶向抗体与细胞毒性药物进行结合，可以精准地攻击肿瘤细胞并减少对正常细胞的损害，近年来，ADC药物的在肿瘤治疗领域取得的突破越来越多，也因此成为了大家关注的重点。在今年的ESMO大会上，多项关于ADC药物的研究进展备受关注，肿瘤瞭望特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授为我们介绍乳腺癌领域ADC药物的治疗进展。
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379MO——Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）+durvalumab（D）作为不可切除的局部晚期/转移性三阴性乳腺癌（a/mTNBC）的一线治疗：Ⅰb/Ⅱ期BEGONIA研究的最新结果
研究简介
BEGONIA研究（NCT03742102）是一项正在进行的开放标签、多臂、两部分的多中心Ⅰb/Ⅱ期临床试验，评估新型ADC（包括Dato-DXd）联合度伐利尤单抗一线治疗不可切除的局部晚期/转移性三阴性乳腺癌（a/mTNBC）患者的安全性、耐受性和初步疗效。该研究队列7的早期结果展示了Dato-DXd在TNBC中令人鼓舞的抗肿瘤活性。本次大会上报告了该研究的更新结果。
截至2023年2月2日，共62例患者接受了Dato-DXd联合度伐利尤单抗治疗（29例仍在进行中）。中位随访时间为11.7个月（范围2～20），cORR为79%（49/62，95CI：66.8～88.3），其中6例（10%）患者CR，43例（69%）患者PR。且获益与PD-L1表达水平无关。
中位PFS为13.8个月（95%CI：11.0～NC），中位DoR为15.5个月（95%CI：9.92～NC）。恶心和口腔炎是最常见的AEs，发生率均为65%。3例（5%）患者发生了与治疗相关的间质性肺病/肺炎（2例为2级，1例为1级）。没有因治疗相关的AEs而导致死亡；10例（16%）患者因AEs而停用任何研究药物；未报道新的安全信号。
专家点评
第二项临床研究是BEGONIA研究队列7的最新数据，该队列通过Dato-DXd联合度伐利尤单抗一线治疗不可切除的局部晚期/转移性三阴性乳腺癌（a/mTNBC），从而评估其治疗效果、安全性等。这项临床研究的数据我们还是非常期待的，队列7共入组了62例患者，本次大会公布的数据显示，患者的cORR为79%，其中有6例患者达到CR，约占总人群的10%，43例患者PR，约占69%。这一ORR结果的公布着实让我们眼前一亮，对于三阴性乳腺癌患者能达到如此高的缓解率，同时在治疗过程中患者的整体毒副反应可控，说明这一联合方案值得我们进行更深入的探索。
既往相关免疫联合化疗的研究结果显示，对于TNBC患者来说，PD-L1 CPS≥10为获益人群，但该研究结果提示，免疫治疗联合ADC治疗可能不会有这样的要求。在本届ESMO大会的现场，有学者就该问题对本次报告的讲者Peter Schmid进行提问。Peter Schmid的回答是免疫治疗联合ADC可能并不依赖于PD-L1的表达，对于其他患者来说也能产生一定的治疗效果，因此，对于该方案我们期待更多数据的公布。
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