编者按：2023年10月20日，“第四届外高桥医药健康合作论坛暨细胞与基因治疗新药临床研发与质量论坛”在上海市隆重召开，作为2023年上海国际生物医药产业周系列活动之一，论坛以“赋能新生，链接价值”为主题，聚焦产业新项目、凸显国际化合作。大会荟聚了临床医学专家、生物医学家、转化医学家及药学专家，共同探索新药研发模式，推进我国的基因治疗及细胞治疗的发展。为更深入了解大会内容，《肿瘤瞭望》特邀采访了哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授，对大会主旨内容进行了深度剖析。

 

 

马军教授：本次“外高桥医药健康合作论坛暨细胞与基因治疗新药临床研发与质量论坛”将临床医生、生物制药、转化医学医生以及细胞/基因治疗的研究者荟聚在一起，是一项具有多学科(MDT)团队的学术论坛。值得指出的是，细胞与基因治疗是近二十年来应用广泛和最为引人瞩目的治疗手段，尤其在肿瘤领域(血液肿瘤为甚)，例如，世界上第一项基因治疗手段即出现在β-地中海贫血的治疗上(欧美已获批)，随即第二项基因治疗也在血友病领域中诞生。目前，在基因治疗方面，我国仅有三项进入了临床研究阶段，大部分尚处于临床前阶段，基因治疗的选择也有一定独特性，我们期待获得更好的治愈疗效。

 

在细胞治疗方面，我国的进展非常迅猛，2000多项研究在进行中，但目前仅有驯鹿医疗的BCMA CAR-T已经获批，预计在年底会有另外两种国产CAR-T获批，由此可见，细胞治疗投入非常巨大但最终成药极其困难，成药率很低，CAR-T在血液肿瘤治疗中的疗效非常明确，对于弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)而言，复星凯特在全球的统计数据显示，Yescarta对于R/R-DLBCL患者的5年无病生存率(DFS)达到了42.9%。另外，我国统计了已经获批上市CAR-T在1000多例R/R-DLBCL患者中的治疗数据，结果显示3年无病生存(DFS)率在68%~72%左右，基于此，我国将CAR-T获批用于DLBCL二线治疗。值得强调的是，CAR-T是一项治愈性的手段，这有别于双特异性抗体、单抗、化疗及ADC药物等，但从研发到成药的过程异常困难。首先，我们期待临床医生、生物学家、转化医学家、药学及药审老师等多方通力协作和攻关，将更多的细胞治疗手段获批于肿瘤治疗领域中，尤其是血液肿瘤领域。其次，我国细胞治疗的生产线也亟待进一步的提高，从而能产出更多的CAR-T产品用于肿瘤患者的治疗。再者，我国虽然在CAR-T研究数量方面是全球独一档，无论ASCO、EHA、ASH及Lugano等顶级学术会议上，来自我国的CAR-T研究基本均占到了一半以上，但我国的专利数量不够，源头创新稀少，因此这是我们需要努力改进的地方。最后，我们期待CAR-T在实体肿瘤治疗中获得重大进展，这对于CAR-T的大规模临床应用及价格下降方面殊为关键，今年已经有CAR-T产品在医保谈判中涉及，有望进入医保报销。

 

再回到基因治疗方面，我国目前均只涉及了单基因良性疾病的治疗，个人期望其更多的集中于恶性肿瘤疾病和未有治疗方法的罕见病的治疗，但实际难度异常巨大，其有效性和安全性的探索需要更长的研究周期，我国起步晚，仍处于初步阶段，虽然批准了β-地中海贫血和血友病A和B型基因治疗的临床研究，但目前仅完成了部分的I~II期阶段，距离上市仍任重道远。