编者按：虽然根治性膀胱切除术（RC）和盆腔淋巴结清扫术（PLND）是肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的标准治疗，但仍有部分患者发生远处转移；探索MIBC围术期治疗对于改善患者预后具有重要意义。在近日举行的第39届欧洲泌尿外科协会年会（EAU24）大会现场，《肿瘤瞭望》特邀北京大学第一医院龚侃教授团队张泽丹博士分享MIBC围术期治疗进展。

 

 

龚侃教授、张泽丹博士：近年来MIBC相关研究不断取得突破，如POUT研究[1]确立了GC方案（吉西他滨＋顺铂）作为尿路上皮癌辅助治疗的标准方案；CheckMate274是首个获得阳性结果的MIBC辅助免疫治疗3期研究[2]，纳武利尤单抗显著改善DFS（22.0 vs.10.9个月，HR 0.70）。近日，3期KEYNOTE-123研究也宣布达到主要终点[3]，帕博利珠单抗辅助治疗可显著延长DFS（HR 0.7）和OS（HR 0.59）。除了辅助治疗以外，新辅助免疫治疗以及保膀胱治疗也是当前围术期治疗的研究热点。

龚侃教授、张泽丹博士：EAU24大会中，2期NURE-Combo研究（摘要号：A0901）[4]纳入了31例不适合顺铂治疗的MIBC患者（cT2-T4a、N0-1、M0），术前接受4个疗程的纳武利尤单抗和白蛋白紫杉醇新辅助治疗，接受根治性膀胱全切后，继续接受13个疗程的纳武利尤单抗辅助治疗，主要终点是病理完全缓解（pCR，ypT0N0H0）率。结果显示pCR率为38%，12个月EFS率为96.4%，新辅助治疗后所有缓解患者的ctDNA均为阴性；该方案安全性良好，仅有4例（14.8%）患者因为TRAE而未接受足疗程的新辅助治疗，4例患者发生3级TRAE。该研究结果初步证实，纳武利尤单抗＋白蛋白紫杉醇新辅助序贯纳武利尤单抗辅助治疗是安全有效的围术期治疗策略，但有待扩大样本研究进行进一步的验证。

 

 

我国学者则报道了替雷利珠单抗联合GC方案（吉西他滨＋顺铂）新辅助治疗的单臂研究（摘要号：A0904）[5]。共有14/15例患者完成3-4个疗程的新辅助治疗和根治性手术，病例确认5例（50%）患者达到pCR（ypT0N0），9例（64.2%）患者达到降期（ypT2N0），11例（78.5%）患者达到完全淋巴缓解（pN0），1例患者因AE停用替雷利珠单抗。

 

 

龚侃教授、张泽丹博士：一项来自欧洲泌尿外科学会青年泌尿肿瘤工作组的多中心研究（摘要号：A0143）[6]，探讨了顺铂新辅助化疗的肾功能评估最佳方法。在956例患者中，CG、MDRD、CKD-EPI和无种族CKD-EPI方程，分别发现30.0%、33.3%、31.9%和27.7%的患者不适合顺铂（P=0.052）。这些肾小球滤过率（eGFR）计算公式之间的一致性评价结果为基本一致（Cohen‘s kappa：0.66-0.95）。其中245例患者还进行了肌酐清除率（CrCI）的测量，只有37例（15.1%）患者测得的CrCI小于60 mL/min。CrCI测量值和eGFR计算值之间的一致性很差（?:0.29-0.40）。所有eGFR计算公式都明显低估了测量的CrCI。具体而言，在eGFR计算值为40~59 mL/min之间的患者中，78%~87.5%的患者CrCI实际测量值≥60 mL/min。

 

该研究结果表明，目前所有eGFR计算公式得出的顺铂不适用MIBC患者的比例相当（均大约为30%左右）。然而，根据实际测得的CrCI，有不少患者是可以耐受顺铂的。尤其是eGFR计算值在40～59 mL/min范围内的患者中，有78%~87.5%的患者CrCI实际测量值≥60 mL/min。顺铂最受关注的是肾毒性，此外还有骨髓移植、消化道症状等，这些毒副反应的临床管理经验相对成熟；随着免疫、靶向、抗体偶联药物加入围术期，需要进一步评估新型药物的安全性特征，进而做好围术期的安全性管理。

 

 

参考文献

 

1.Birtle A，Johnson M，Chester J，et al.Adjuvant chemotherapy in upper tract urothelial carcinoma(the POUT trial):a phase 3，open-label，randomised controlled trial[J].The Lancet，2020，395(10232):1268-1277.

 

2.Galsky M.D.et al.Extended follow-up results from the CheckMate 274 trial.DOI:10.1200/JCO.2023.41.6_suppl.LBA443 Journal of Clinical Oncology 41，no.6_suppl(February 20，2023)LBA443-LBA443.

 

3.Merck.Merck’s KEYTRUDA®(pembrolizumab)Met Primary Endpoint of Disease-Free Survival(DFS)in Certain Patients with Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma(MIUC)after Surgery.2023.Available online:https://www.merck.com/news/mercks-keytruda-pembrolizumab-met-primary-endpoint-of-disease-free-survival-dfs-in-certain-patients-with-muscle-invasive-urothelial-carcinoma-miuc-after-surgery/(accessed on 28 November 2023).

 

4.Mercinelli C.，Basile G.，Raggi D.，et al.First results of NURE-Combo:A phase 2 study of neoadjuvant Nivolumab(NIVO)and Nab-Paclitaxel(ABX)followed by postsurgical adjuvant NIVO in patients(pts)with Muscle-Invasive Bladder Cancer(MIBC).EAU24 A0901.

 

5.Lyu Q.，Yang X.，Cao Q.，Zhuang J.Tislelizumab in combination with gemcitabine plus cisplatin as neoadjuvant therapy for lymph node‐positive bladder cancer:Results of a prospective study.EAU24 A0904.

 

6.Pichler R.，Fritz J.，Mari A.，et al.The optimal way to determine kidney function for cisplatin-based neoadjuvant chemotherapy in muscle-invasive bladder cancer:A European Association of Urology young academic urologists urothelial cancer working group multi-institutional study.EAU24 A0143.