来自同济大学附属上海市肺科医院的李玮教授在2024 ASCO会议第二天的快速口头报告专场报告了II期TRUST-I研究成果（摘要8520）。本文介绍李玮教授针对这项研究的点评以及对ROS1靶向治疗焦点问题的思考。
2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国东部时间5月31日至6月4日在芝加哥以线上结合线下的形式召开。来自同济大学附属上海市肺科医院的李玮教授在2024 ASCO会议第二天的快速口头报告专场报告了II期TRUST-I研究成果（摘要8520）。本文介绍李玮教授针对这项研究的点评以及对ROS1靶向治疗焦点问题的思考。
01
您在2024 ASCO报告了他雷替尼治疗晚期或转移性ROS1+非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期TRUST-I研究，请谈一谈这项研究的主要发现以及对临床治疗的启示。
李玮教授：非常荣幸能够来到2024年ASCO现场汇报TRUST-I研究结果。TRUST-I研究是一项在中国开展的多中心、单臂、开放标签、关键II期临床试验，研究纳入的ROS1阳性局部晚期或晚期患者被分为TKI初治组和TKI经治组，评估使用他雷替尼（600 mg QD）治疗这两类患者的疗效和安全性。
TRUST-I研究取得了非常好的阳性结果，他雷替尼在初治ROS1阳性NSCLC人群中的经确认客观缓解率（cORR）为90.6%，疾病控制率（DCR）为95.3%，颅内ORR（IC-ORR）为88%；在经治患者中（克唑替尼一线治疗耐药），cORR依然可以达到51.5%，DCR为83.3%，IC-ORR为75%。对于ROS1阳性NSCLC患者的临床诊疗来说，该研究提供了一个非常好的靶向药物治疗选择，可以使这些患者获得疗效提升以及生存获益。
02
在ROS1阳性非小细胞肺癌的靶向治疗领域，2024 ASCO还报告了哪些重要进展？
李玮教授：今年ASCO关于ROS1靶向治疗的报道并不是特别多，在我参与的快速口头报告专场，来自韩国国家癌症中心的Beung Chul.AHN教授介绍了一项洛拉替尼用于TKI初治ROS1阳性晚期NSCLC的II期研究（摘要号8519），这项研究的患者例数相对而言比较少，只有32例，而且有效率并不是特别亮眼。
在壁报专场，I/II期TRIDENT-1研究发布了一项瑞普替尼应用于TKI初治的ROS1阳性NSCLC患者的数据（摘要号8522），首次描述了瑞普替尼治疗后疾病进展模式和进展后治疗。
总体而言，今年ASCO对于ROS1的报道并不是特别多，可能主要因为ROS1是一个比较罕见的靶点，在NSCLC人群中发生的几率只有1%~2%，因此近些年来并没有特别多的临床数据报道。
03
对于ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的靶向治疗，目前已有多个选择，如何制定最佳的序贯治疗策略？
李玮教授：这也是非常好的一个问题。确实对于ROS1阳性NSCLC，现在我们有非常多的药物可以选择。就循证医学证据而言，还没有头对头对比这些ROS1靶向治疗药物的高质量研究结果。瑞普替尼对比克唑替尼、他雷替尼对比克唑替尼的研究目前正在进行当中，我们也期待这些研究得出的数据可以解答这一疑问。
对于ROS1阳性NSCLC的治疗而言，其实我觉得现在最重要的是提高药物的可及性。在目前已经上市的药物当中，克唑替尼对于患者来说是可选的，恩曲替尼也是可选的，瑞普替尼也在不久前获得了NMPA的批准上市，他雷替尼今年也获得了NMPA的受理，预计在不久的将来获得上市许可，届时我们将有更多的选择用于ROS1阳性患者的靶向治疗。
参考文献：
1.Wei Li，et al.Efficacy and safety of taletrectinib in patients with advanced or metastatic ROS1+non–small cell lung cancer:The phase 2 TRUST-I study.2024 ASCO.Abstract 8520.
2.Ahn BC，et al.Lorlatinib in TKI naïve，advanced ROS1-positive non-small-cell lung cancer:A multicenter，open-label，single-arm，phase 2 trial..2024 ASCO.Abstract 8519.
3.Drilon A，et al.Repotrectinib in tyrosine kinase inhibitor(TKI)-naïve patients(pts)with advanced ROS1fusion-positive(ROS1+)NSCLC in the phase 1/2 TRIDENT-1 trial:Clinical update，treatment beyond progression and subsequent therapies.2024 ASCO，abstract 8522.
李玮教授
同济大学附属东方医院肿瘤科副主任医师博士
CSCO临床研究专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会委员
中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
上海市抗癌协会青年理事会青年理事
上海市抗癌协会分子靶向与免疫治疗专业委员会委员
上海市抗癌协会肿瘤呼吸内镜学专业委员会委员
擅长：胸部肿瘤的个体化精准诊疗、肿瘤创新药物早期临床试验、肺部肿瘤的消融治疗
京公网安备 11010502033352号