对于ER（+）HER2（-）晚期乳腺癌，如果患者没有危及生命的内脏转移，一般考虑内分泌解救治疗。可选择的药物较多，不同机制的AI、氟维司群、依维莫司、CDK4/6抑制剂，甚至他莫昔芬，这些药物哪些疗效更好，副作用更少是患者和医生都最关注的问题。在内分泌一线解救治疗中单药氟维司群500 mg和Palbociclib+来曲唑两种方案均表现不俗，其中在Falcon实验中，单药氟维司群500 mg PFS为23.4个月，较单药阿那曲唑1 mg显著提升10个月以上，且明显提升OS至54.1个月，降低死亡风险30%（P=0.04）。在PALOMA-2实验中，与单药来曲唑2.5 mg相比，Palbociclib+来曲唑明显提升TTP时间至24.8个月，降低复发风险达42%（HR ，0.5 P<0.001），疗效显著。

　　相比内分泌一线解救治疗，内分泌二线解救治疗并不轻松。面对再次复发转移，多选择联合用药方案，BOLERO-2研究中依维莫司+依西美坦方案对比依西美坦单药显著提升中位PFS至6.9个月，降低复发风险达57%（HR：0.43 P<0.001）。在PALOMA-3实验中氟维司群+Palbociclib这个联合方案带来令人惊喜的效果，中位PFS延长至9.2个月，降低复发风险达58%（HR，0.42 P<0.01）。在二线解救治疗中选择性雌激素受体调解剂氟维司群、mTOR抑制剂依维莫司、CDK4/6抑制剂Palbociclib都崭露头角，那么氟维司群+依维莫司这套联合方案效果如何呢？

　　2016 SABCS中来自纽约蒙特菲尔-爱因斯坦癌症中心的Noah S Kornblum博士带来了PrECOG0102 II期临床实验中的最新结果。将ER（+），HER2（-）AIs抵抗的MBC患者随机双盲法分为两组，氟维司群+依维莫司组64人，依维莫司+安慰剂66人，中位年龄为61岁，主要研究终 点是PFS，计划发生98个事件后实验揭盲。最终联合组以中位10.4个月PFS显著延长TTP，下调复发风险达39%（HR，0.61 P=0.02）。

　　10.4个月是至今为止内分泌二线治疗中最长的中位PFS，充分体现氟维司群+依维莫司这套豪华组合方案的疗效，但报告人亦指出应用联合方案后，副反应明显，由其二级以上口腔炎发生率达32%，与BOLERO-2 33%发生率相当，严重降低患者生活质量，影响依从性。2016 ASCO报导，在SWISH研究中，应用含糖皮质激素漱口水能大幅减少二级以上口腔炎发生率90%以上的，同时缓解进食和口腔疼痛，是预防口腔炎的标准方案，后续研究BOLERO-4关于预防口腔炎的数据也将在本届SABCS上公布。

　　结语

　　内分泌二线解救治疗，任重而道远，如何既能延长患者生存时间，又能保持生存质量，是解救治疗的难点也是重点。未来我们期待疗效更好副作用更少的组合方案问世，为广大晚期患者带来福音。