编者按：骨与软组织肉瘤是一类高度异质性的间叶源性恶性肿瘤，包括70余种组织学亚型，由于组织学及生物学特性、局部浸润、淋巴结转移倾向存在差异，本病具有显著复杂性，患者容易出现疾病复发或病灶转移，预后较差。目前临床对于不可切除的局部晚期或转移性软组织肉瘤，仍主张以多柔比星为基础的一线化疗为主，但是整体疗效不容乐观。在近日举办的2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2023）年会中，来自意大利IRCCS国家癌症研究所的Silvia Stacchiotti教授参与了“我们何时能够治愈转移性肉瘤患者”的讨论，《肿瘤瞭望》有幸在现场采访了Stacchiotti教授，请其分享对这一话题的看法以及转移性肉瘤的治疗进展。

 

Stacchiotti教授：我认为，首先我们需要始终牢记的是，肉瘤不是一种单一疾病，而是一个肿瘤家族。因此，在讨论转移性肉瘤的治疗进展时，我们应该分别考虑每一种组织学类型。

 

例如，今天我们展示了一组关于多柔比星联合曲贝替定（治疗平滑肌肉瘤）的数据，显然这一联合用药方案可以带来获益，但在不同的组织学类型中可能不尽相同，其中最有意思的一种可能是平滑肌肉瘤，同样奥拉帕利联合曲贝替定（在治疗不同组织学类型的软组织肉瘤时）也是如此。

 

另一方面，我们也有关于MDM2抑制剂治疗分化良好的脂肪肉瘤的新数据，或者去年我们有关于γ-分泌酶抑制剂治疗韧带样纤维瘤的非常有意思的数据。因此，我们需要保持关注，研究每一种组织学类型，以了解该领域的新进展。

 

Oncology Frontier:Based on your extensive research and practical experience in the field of sarcoma，could you provide insights into the current advancements and challenges in treating patients with metastatic sarcoma?

 

Dr.Stacchiotti:Thank you for the question.I think that the first thing that we need to have always in mind is that sarcoma is not a single disease，it is a family of tumors.So when it comes to defining which are the progress in treating metastatic sarcoma，we should consider each single histology separately.

 

So today we had the presentation of a very interesting data about the combination of doxorubicin and trabectedin，for example，and it was clear that it can provide benefit，but probably not at the same level in all different histologies，leiomyosarcoma being probably the most interesting one，and the same is，for example，for olaparib and trabectedin.

 

While on the other side we have new data coming out on MDM2 inhibitors in well dedifferentiated liposarcoma，or last year we had very interesting data onγ-secretase inhibitor in desmoid fibromatosis.So we need to stay tuned and to look at each single histology to understand what is new in the field.

 

Stacchiotti教授：尽管我们仍然缺乏前瞻性数据，但我认为关键因素在于患者的选择，而根据我们目前掌握的回顾性数据，选择患者的关键因素基本上还是组织学。原发肿瘤与转移复发之间的间隔时间不应该太短。肿瘤的进展速度、对前线化疗的反应（尤其是排斥或治疗所有转移病灶的可能性）、病灶的数量和大小，目前这些都是我们在选择寡转移肉瘤患者进行局部治疗时需要考虑的因素。当然，我们还有很多工作要做，需要进行前瞻性研究，以更好地了解如何选择合适的患者进行这种治疗。

 

Oncology Frontier:You participated in the discussion of the topic‘When can we cure patients with metastatic sarcoma’.What are the key factors，in your opinion，that determine the success of curing metastatic sarcoma?

 

Dr.Stacchiotti:Even though we still lack prospective data，I think that the key factor is patient selection，and based on the retrospective data that we have so far，these key elements to select patients are basically again histology.The interval between the primary tumor and the metastatic relapse，that should be not short.The progression rate of the tumor，the response to a prior chemotherapeutic treatment and especially the potentiality for rejecting or treating all the metastatic lesions and the number and size of the lesions.So for now these are the elements that we need to consider when we want to select a patient with oligometastatic sarcoma for a local regional treatment.But of course a lot needs to be done and prospective studies are really needed to better understand how to select the right patient for this kind of approach.

 

Stacchiotti教授：不幸的是，我们离治愈还很遥远。我们有一些新的有意思的方法来治疗某些组织类型，其中包括针对寡转移肉瘤或血管肉瘤等组织类型的免疫疗法。例如，T细胞疗法用于治疗滑膜肉瘤和黏液样脂肪肉瘤，还有我们前面提到的γ-分泌酶抑制剂用于治疗硬纤维瘤。我们非常希望有MDM2抑制剂来治疗脂肪肉瘤。当然，昨天和今天我们也谈论了很多联合用药方法。在某些适应证中，这些方法看起来很有希望，因此，再次强调要对可供患者使用的实验和试验保持关注。

 

Oncology Frontier:Could you share some of the promising results or breakthroughs from your recent research that could potentially lead us closer to treating metastatic sarcoma?

 

Dr.Stacchiotti:More than curing，unfortunately，is still very far away.We have new interesting approaches for selected histologies and these consist in immunotherapy for histologic types like oligometastatic sarcoma or angiosarcoma.For example，T-cell therapy for histologies like synovial sarcoma and myxoid liposarcoma andγ-secretase inhibitor for desmoid tumor，as we said before.We really hope for MDM2 inhibitors for liposarcoma.And of course，yesterday and today we talk a lot of combination approaches.In some indication they look promising.So again stay in tune and look at the experimental，the trials that are available for patients.

 

Silvia Stacchiotti

意大利IRCCS国家癌症研究所

Silvia Stacchiotti是一名肿瘤学家，致力于骨与软组织肉瘤（STS）和胃肠道间质瘤（GIST）的治疗和研究。她在意大利IRCCS国家癌症研究所-癌症医学部-成人间充质和罕见肿瘤医疗组工作，参与所有有关肉瘤的机构研究活动，尤其关注超罕见肉瘤。她的工作重点是，为受肉瘤影响的成年患者（从疾病的局部阶段到晚期阶段）确定新的治疗方法和治疗模式。

她是意大利肉瘤组织（ISG）的现任主席、结缔组织肿瘤学会（CTOS）的现任财务主管、ESMO肉瘤学组的学科协调人、ESMO肉瘤和GIST指南委员会的学科编辑、欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）骨与软组织肉瘤学组系统疗法分会主席、欧洲药物管理局（EMA）外聘专家、意大利抗癌联盟（ACC）和意大利肿瘤合作组联合会（FICOG）咨询委员会成员。她还是多项肉瘤试验的主要研究者。