雄激素剥夺治疗（ADT）是转移性前列腺癌患者的标准治疗方案，但其可能引起不良反应，如血管舒缩症状（面色潮红）、疲劳等，并且相关研究尚不明确。晚期前列腺癌的有效治疗药物快速发展，今年ASCO GU年会公布了一项经皮雌激素在转移性前列腺癌患者中的研究，为这类患者提供了另一种ADT治疗选择。本刊特别总结，以飨读者。
编者按：雄激素剥夺治疗（ADT）是转移性前列腺癌患者的标准治疗方案，但其可能引起不良反应，如血管舒缩症状（面色潮红）、疲劳等，并且相关研究尚不明确。晚期前列腺癌的有效治疗药物快速发展，今年ASCO GU年会公布了一项经皮雌激素在转移性前列腺癌患者中的研究，为这类患者提供了另一种ADT治疗选择。本刊特别总结，以飨读者。
亮点抢先看：
2期研究结果表明，雌二醇贴片或可为正在服用雄激素受体通路抑制剂的转移性前列腺癌患者提供雄激素剥夺疗法（ADT）。
目前，促黄体生成素释放激素类似物（LHRHa）是前列腺癌患者的标准ADT选择，但与雌激素耗竭相关的不良反应有关，尤其是潮热和疲劳，以及骨密度降低。
结合2项早期研究数据的结果表明，雌二醇贴片可能是使用LHRHa患者的良好替代方案。
2025年ASCO GU大会上公布的一项研究结果表明，雌二醇贴片或可为正在服用雄激素受体通路抑制剂的转移性前列腺癌男性提供ADT治疗。
STAMPEDE试验中的2期研究结果显示，经皮雌二醇可以在转移性疾病患者中实现与LHRHa类似的前列腺特异性抗原反应，同时减少副作用。LHRHa是前列腺癌男性的标准ADT治疗，但由于它们同时抑制睾酮和雌激素，因此与雌激素耗竭相关的不良反应有关。
作为伦敦皇家马斯登NHS基金会癌症研究所的主要研究专家，Nick James教授表示，潮热和疲劳是患者最困扰的问题之一；此外，骨密度降低会增加脆性骨折的风险——尤其是越来越多的转移性前列腺癌患者存活时间延长。
James教授表示，经皮雌二醇（如用于更年期激素疗法的雌二醇）是一种潜在的ADT替代方法，其优势在于可以抑制睾酮，而不会消耗雌激素；它会增加而非减少骨密度；价格低廉；并且可避免口服雌激素相关的血栓风险。
早期STAMPEDE和PATCH试验的综合数据显示，对于患有局部晚期或转移性前列腺癌的男性，雌二醇贴片在雄激素抑制率方面与LHRHa相当，同时可改善代谢参数、生活质量和骨密度。至于肿瘤学结局，2024年ESMO大会公布的数据表明，经皮雌二醇在局部晚期疾病男性的无转移生存率方面不劣于LHRHa。
今年ASCO GU大会中的这项研究评估了经皮雌二醇联合雄激素受体通路抑制剂用于转移性（M1）前列腺癌患者的疗效和安全性。该研究随机分配了79名计划接受雄激素受体途径抑制剂治疗（阿比特龙、恩扎卢胺或阿帕他胺）的患者（中位年龄69岁），分别接受LHRHa或经皮雌二醇治疗（释放100µg/24小时，一旦睾酮水平降至1.7 ng/mL或以下，每2周更换3个贴片）。
研究结果显示，在6个月内，每组中61%的患者前列腺特异性抗原水平达到0.2 ng/mL或更低。正如预期的那样，使用雌二醇贴片的患者潮热发生率低于使用LHRHa的患者（2级潮热发生率分别为5%和24%）；患者出现任何级别高血压的几率也较低（分别为5%和17%）；相比之下，雌二醇贴片组的男性乳房发育率更高：出现1级或2级男性乳房发育的比例分别为35%和8%，而LHRHa组分别为10%和0%。
“我们没有发现任何意外毒性，”詹姆斯教授指出，“无转移生存率不劣于其他药物的数据正在分析，可能会在今年晚些时候公布”。
James教授表示，雌二醇贴片对使用LHRHa并受到潮热等副作用困扰的患者可能具有特别价值。从成本角度来看，雌二醇贴片也具有吸引力，无论是对于医疗系统，还是对于美国等地没有保险或保险额度不足的患者。
“这种对较旧的廉价药物的重新利用，同样可以改善患者结局，并且无需开发新药”，James教授表示。
▌参考文献：
[1]Nicholas David James，HannahRush，MatthewGuyNankivell，et al.Transdermal oestradiol(tE2)patches as androgen deprivation therapy(ADT):Efficacy and safety of combining with androgen receptor pathway inhibitors(ARPIs)in metastatic(M1)prostate cancer—Randomised comparison from the STAMPEDE trial platform.ASCO GU 2025，21.
[2]Gilbert DC，Nankivell M，Rush H，et al.A repurposing programme evaluating transdermal oestradiol patches for the treatment of prostate cancer within the PATCH and STAMPEDE trials:Current results and adapting trial design.Clin Oncol(R Coll Radiol).2024;36(1):e11-e19.
[3]Langley RE，Nankivell M，Gilbert D，et al.LBA69-Prostate cancer efficacy results from a randomised phase III evaluation of transdermal oestradiol(tE2)versus luteinising hormone releasing hormone agonists(LHRHa)for androgen suppression in non-metastatic(M0)prostate cancer.Ann Oncol.2024;35(suppl 2):1-72.
Nicholas James教授
英国癌症研究所和皇家马斯登NHS信托基金会
James教授是伯明翰伊丽莎白女王医院的临床肿瘤学顾问，也是伯明翰大学癌症和基因组科学系的临床肿瘤学名誉教授。
James教授因其在泌尿系统癌症方面的工作而享誉国际，尤其是开创性的STAMPEDE试验，该试验迄今已用于评估10，000多名男性晚期前列腺癌的10种不同疗法。STAMPEDE的结果（包括一线多西他赛化疗和阿比特龙）表明，在新诊断患者中使用现有治疗方法可以大大提高生存率。这些发现改变了全世界的临床实践。
在膀胱癌领域，他领导了一系列放化疗试验，最终形成了该领域最大的随机试验，发表在《新英格兰医学杂志》上，随附的评论将该研究描述为“里程碑”和“改变实践”（该试验表明，低剂量同步化疗可将侵袭性膀胱癌复发率降低43%）。James教授也是2013-2016年欧洲泌尿外科协会（EAU）膀胱癌指南小组成员。
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