转移性乳腺癌：肥胖相关因子与循环肿瘤细胞呈负相关

　　循环肿瘤细胞（CTCs）水平的升高与转移性乳腺癌（BC）的不良预后相关。但是，CTCs与患者各预后相关影响因素之间的关系尚不明确。加拿大玛格丽特公主癌症中心Health Network大学等机构的研究人员评价了CTC计数与肥胖和代谢因素之间的关联，以便深入了解患者生理与疾病负担之间潜在的相互作用。

　　2013年2月至2015年4月期间，从加拿大安大略省肿瘤医院招募了因疾病进展而开始新一轮治疗的、患有转移性乳腺癌的非糖尿病女性。采集患者血液，并于采集后72小时内使用Janssen CellSearch平台完成CTC分析。并采集空腹血清用以评估代谢因素，包括葡萄糖、胰岛素、瘦素和脂联素。并对CTC计数、代谢因素以及人体测量值（身高、体重、BMI）之间的相关性进行了评价。

　　96名患者（中位年龄60.5岁）完成了该研究。多数患者为绝经后患者（87，90.6%）且肿瘤为II/III级（75，78.1%）。多数患者患有激素受体阳性疾病（83，86.5%），但16.7%为HER2阳性，10.4%为三阴性。观察到的CTCs计数范围为0至1238（中位数2，几何平均值3.63）。29名患者未检测到CTCs，25名患者的CTCs计数为1至4， 42名患者的CTCs计数为5或以上。CTCs与肿瘤特征（包括ER/PgR、HER2、分级、分期（T/N）或淋巴管浸润）没有显著相关性。CTCs计数与BMI（r=-0.26，P=0.01）、瘦素（r=-0.29，P=0.004）和瘦素-脂联素比（r=-0.3，P=0.004）呈负相关。在体重（r=-0.19，P=0.07）、胰岛素（r=-0.19，P=0.06）和内环境稳定模型评估（HOMA，对胰岛素抵抗的估计，r=-0.2，P=0.055）方面注意到有接近显著的类似趋势。相反，脂联素（r=0.18，P=0.07）和身高（r=0.18，P=0.07）与CTC计数呈正相关，相关性接近显著。未观察到年龄（r=0.09，p=0.4）或葡萄糖（r=-0.09，P=0.4）与CTC计数的相关性。

　　结论：肥胖相关代谢因素（包括体重、BMI、胰岛素、HOMA和瘦素）与CTC计数呈负相关（脂联素和身高与CTC计数呈正相关）。这些模式与体重减轻和/或恶病质且CTC计数升高的女性有更高疾病负担的情况相一致。研究人员正在进行更多的分析，以进一步确定这些相关性的特征，并纳入对血清白蛋白、游离脂肪酸、肌酸激酶和铁调素的评估。

　　会议摘要 [P2-02-09] Dowling RJO， Chang MC， Lohmann AE， Ennis M， Amir E， Elser C， Brezden-Masley C， Vandenberg T， Lee E， Fazaee K， Stambolic V， Goodwin PJ.Obesity associated factors are inversely associated with circulating tumor cells in metastatic breast cancer

　　肿瘤微环境中的循环细胞可与转移性乳腺癌的循环肿瘤细胞共同作为液体活检的生物标志物

　　转移是一个多步骤过程，涉及到肿瘤细胞在外周循环的脱落。这些循环肿瘤细胞（CTCs）可影响转移性乳腺癌（MBC）患者的预后。癌症相关成纤维细胞（CAFs）是乳腺肿瘤微环境的主要组成部分。肿瘤细胞和其微环境之间的信号交互传导促进癌变、侵袭和转移。小鼠模型中的研究已显示，转移性细胞可携带自身基质成分从主要病变部位转移至其他部位，且这些共同迁移的基质细胞为伴随的转移性癌细胞提供早期生长的优势环境。但目前尚未有报道在外周循环中检测出CAFs。

　　美国迈阿密大学米勒医学院，Sylvester综合癌症中心的研究人员使用微过滤器捕获技术，在乳腺癌转移患者的血液中发现了非肿瘤、非免疫细胞，并将这些细胞确定为循环CAFs（cCAFs）。本研究的目的是证明cCAFs的存在可与CTCs同时作为MBC患者的转移性生物标志物。

　　研究了20例MBC患者（转移性/ MET组）和10例已治愈的乳腺癌患者（导管原位癌或I期彻底治疗后，无病生存期>5年，即局限性/LOC组）。从每个患者抽取共7.5 ml外周血。采用微过滤器捕获技术进行CTCs和cCAFs计数。通过pan-CK（细胞角蛋白）、FAP（成纤维细胞活化蛋白）和CD45三重免疫荧光染色对这些细胞进行识别。CK-、FAP+、CD45-细胞识为cCAFs，CK+、CD45-细胞识为CTCs。并在平行样本中同时通过FAP/α-平滑肌肌动蛋白染色进行cCAF的识别和确认。

　　分别在17/20例MET患者和仅2/10例LOC患者中检测到cCAFs。分别在20/20例MET患者和8/10例LOC患者中检测到CTCs。MET组CTCs和cCAFs的计数范围分别为1-98（中位数13.5）和0-117（中位数4）。LOC组CTCs和cCAFs的计数范围分别为1-14（中位数6）和0-2（中位数0）。对于检测出cCAFs的患者，2/10例LOC组患者和5/17例MET组患者的cCAFs计数为2或以下。尽管样本量较小，MET组检测出cCAFs的患者（OR=22.67，P=0.002）数高于LOC组。

　　结论：本研究首次证明，乳腺肿瘤微环境的主要间质细胞CAFs会脱落进入循环，并可识为cCAFs，在MBC患者中与CTCs一同计数。CTCs和cCAFs计数水平在MET组与LOC组之间存在明显差异，提示CTCs和cCAFs与晚期疾病相关。虽然LOC组和MET组大多数患者中都检测到CTCs，但极少数LOC组患者能检测到cCAFs。研究者认为，cCAFs可独立或与CTCs一起作为转移的液体活检生物标志物。这些结果需要在更大队列的患者中验证。

　　会议摘要 [P2-02-10]Parajuli R， Ao Z， Shah SH， Sengul TK， Lippman ME， Datar R， El-Ashry D. Circulating cells from the tumor microenvironment as liquid biopsy biomarkers alongside circulating tumor cells in metastatic breast cancer