肥胖与绝经前三阴性乳腺癌和绝经后（主要是雌激素受体阳性）乳腺癌的发病风险增加有关。无论雌激素受体（ER）状态如何，较高的体质指数（BMI =体重（千克）/身高（米）2）和体力活动缺乏与绝经前和绝经后乳腺癌的远期复发和死亡风险增加均相关。一些附加于临床试验中的研究发现，只有在雌激素受体阳性乳腺癌中有此关联。越来越多的证据表明肥胖的女性从芳香化酶抑制剂（AI）中获得的收益与来曲唑相比更低。转化和临床前研究提示，与肥胖相关的雌激素水平增高、胰岛素抵抗导致的高胰岛素和高葡萄糖、脂肪因子和炎性改变等全身生理学变化或局部炎症等所致的肿瘤微环境变化可能介导了肥胖对乳腺癌预后的影响。

　　目前，肥胖与乳腺癌预后间不一定存在因果关联（非因果关联可能反映的是健康人偏倚、接受治疗的肥胖患者或肥胖乳腺癌患者晚期阶段）。即使有因果关系也可能是不可逆的（例如：不良影响可能反映于乳腺癌生物学，使疾病进展并且有可能不可改变）。有证据表明，任何干预研究中均可获得因果和可逆的关联。可能的干预措施包括减肥和使用二甲双胍等靶向药物。

　　双胍类药物二甲双胍通常用于治疗2型糖尿病，可能的作用机制是：（1）间接提高肥胖相关的系统生理学。例如：通过降低循环胰岛素进而降低胰岛素受体介导的PI3K和ras通路的激活；（2）直接对线粒体作用使LKBI 介导的AMPK活化和下游mTOR抑制；（3）通过其他非AMPK介导的机制起作用。观察性研究显示，使用二甲双胍与乳腺癌患病风险降低和乳腺癌预后提高间存在关联。

　　与临床前研究的结果类似，在新辅助治疗研究中显示二甲双胍可减少细胞增殖并且增加细胞凋亡。尽管已有流行病学、临床、转化和临床前研究，但Ⅲ期临床试验的确切获益证据仍然必要。一项检验二甲双胍与安慰剂在乳腺癌辅助治疗中的效应的III期辅助治疗试验（NCIC MA.32）已完成入组招募工作，二者对乳腺癌的治疗效果报告预计将于2017年发布。

　　研究显示，包括限制卡路里摄入和增强体力活动在内的基于生活方式改变的减肥干预可使乳腺癌患者体重减轻5%-7%。大多数正在进行或已经完成的减肥干预对乳腺癌预后效果欠佳，主要表现为减肥效果不佳。一项经过充分准备由美国联盟牵头的涉及3000多个受试者的电话干预群际研究项目正处于计划的后期阶段。预期经过6～8年的干预，实验结果可提供强有力的证据证明“通过生活方式改变使减肥成功的获益可提高乳腺癌的预后”。

　　大会摘要[ES9-3] 美国西奈山医院， Pamela J. Goodwin.Targeted interventions: Metformin and lifestyle chang