以前有研究表明二甲双胍的使用与同时患糖尿病和乳腺癌患者的生存改善有关。近期JCO发表一篇文章报告了III期临床试验ALTTO的研究结果，该研究旨在探讨人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性原发性乳腺癌中是否存在这种关联。

 

ALTTO试验随机分配HER2阳性乳腺癌患者进入1年的曲妥珠单抗单药组，拉帕替尼单药组，以及不同顺序得联合组。在亚组分析中，研究人员评估了入组时患糖尿病的患者（不管有无接受二甲双胍治疗），与非糖尿病患者相比是否具有不同的无病生存（DFS）、远处无病生存（DDFS）和总生存（OS）。

 

本研究共纳入8，381例患者，其中7，935例（94.7％）没有糖尿病诊断史，186例（2.2％）糖尿病患者没有接受二甲双胍治疗，260例（3.1％）糖尿病患者使用了二甲双胍治疗。中位随访为4.5年（0.16至6.31年），其中1，205（14.38％）、929（11.08％）和528（6.3％）例患者分别经历了DFS、DDFS和OS事件。未接受二甲双胍治疗的糖尿病患者DFS（多变量危险比[HR]，1.40; 95％CI，1.01~1.94; P = 0.043）、DDFS（多变量HR，1.56; 95％CI， 2.22; P = 0.013）和OS（多变量HR，1.87; 95％CI，1.23至2.85; P = .004）均更差。然而这种影响仅限于激素受体阳性患者，尽管胰岛素治疗对疗效有负面作用，但二甲双胍对患有HER2阳性、激素受体阳性乳腺癌的糖尿病患者具有有益作用。

 

该研究证实了二甲双胍可以改善与糖尿病和胰岛素治疗相关的较差预后，主要是在原发性HER2阳性、激素受体阳性乳腺癌患者中。