CML慢性期治疗的新一代药物

　　江倩教授：近年来，有关二代TKI治疗慢性髓系白血病（CML）相关研究的报道很多，主要有以下两方面内容：

　　1.有关二代TKI的临床研究观察期得到进一步延长，进一步证实其分子学反应程度高于一代TKI，且安全性良好；

　　2.二代TKI使用剂量正在不断优化，目前的研究表明300 mg，Bid具有生存优势和无病进展优势，可遵循“疗效不好可加量、耐受不良可减量”的原则，使更多患者在得到有效治疗的同时，保证其安全性。

　　慢性期CML患者的长期管理和停药

　　江倩教授：目前CML治疗的最终目标是追求停药，本届ASH会议上有很多研究涉及停药的指标，将免疫学、分子学标志等作为停药指标进行预测；此外，有关停药的追踪和管理也成为研究的热点。

　　慢性期CML患者的长期管理需要关注患者的生存质量。德国和意大利的大样本量、横断面研究显示，CML患者生活质量差于同年龄患者，因此CML患者应该考虑以停药作为追求目标。但目前还没有成功预测停药的指标，无论是生物学标志还是临床标志，现在比较确认的是SOKAL评分，高评分的患者停药后复发的风险高，要十分谨慎。专家建议，早期采用更有力的药物治疗，使患者尽早获得深层治疗反应，以追求停药。

　　原研药vs.仿制药

　　江倩教授：本届ASH年会上有关原研药与仿制药的讨论成为CML领域的一大热点。由于药品专利保护年限到期，原研药将会受到大量的仿制药的冲击。例如，加拿大某些省份的仿制药已上市2年，现在已有研究开始追踪转换了药品的患者和仍在使用原研药患者分子生物学稳定性的研究，显示，原研药转换为仿制品的患者似乎伴有更高比例的BCR-ABL水平升高>1 log（HR>3）。阿根廷的医生则介绍了他们的研究结果。我们了解到，阿根廷的仿制品药物已有十余年的历史，他们使用仿制药的患者非常多，占到80%以上。然而研究发现，仿制药的疗效和不良反应方面均好于原研药。阿根廷的医生发现其原因是由于使用仿制药的患者更得到了医生的关注。但是，现在这个局面也很难说原研药与仿制药之间孰优孰劣。今后，会有大量的仿制药涌现出来，我们需要本着一个对患者负责任的态度，针对每一种药物进行国际的多中心临床研究。

　　马军教授：今后，我国也即将面对大量患者有仿制药可以选择，因此应在大范围内进行头对头的对照研究，以确定仿制药的有效性及安全性到底如何，对我们的患者负责。

　　金洁教授：目前国外的研究提示我们，无论是原研药还是仿制药，CML患者的规范管理和规范监测非常重要。

　　CML二线治疗：移植vs. TKI

　　江倩教授：新进展上，在本届ASH会议上有一项研究对有T315I突变的CML患者分别接受移植或是换用普纳替尼进行了比较。结果发现，慢性期患者换用普纳替尼的疗效优于移植，加速期患者二者的疗效相似，急变期患者移植的疗效更优。这一结果与以往对一代TKI药物伊马替尼（格列卫）和移植治疗的比较结果非常相似：慢性期伊马替尼更优，加速期二者相似，急变期移植更优。这项研究至少给我们的提示是普纳替尼治疗慢性期CML的效果非常好，但其长期疗效仍有待进一步观察。

　　王建祥教授：国内的数据与国外进行比较时我们要非常谨慎，因为国内CML患者群体与国外的差别较大，但目前对这种情况很难进行大规模的对照研究。我国CML患者年龄较国外患者更年轻，可能更加适合移植；其次，老年患者即使有移植适应证，但同时也要考虑移植的相关风险。

　　刘开彦教授：我们自己的数据也证明，加速期和急变期的患者通过异基因造血干细胞移植也是可以获益的，疗效优于TKI药物的治疗。