王长利教授

 

王长利教授：这是个非常好的问题！到底哪种新辅助免疫治疗模式最佳，我们目前经验和数据是有限的。所有的免疫新辅助治疗研究，几乎都在进行中的研究。新辅助治疗的疗效评估除了客观缓解率，还有一个重要指标是病理学主要缓解率（MPR）。

 

根据目前研究发现，联合治疗模式是最好的，免疫联合化疗作为新辅助治疗，其病理缓解率最高，安全性可耐受；免疫联合免疫治疗，其毒副作用更多，需要慎重对待；免疫单药治疗的MPR比例不高，大约20%-45%，而联合用药的MPR在50%以上。

 

那么，免疫联合化疗是否是更优呢？目前数据仅限于临床研究，而非临床应用，还不能下定论。

 

王长利教授：这是大家一直非常关注的问题。在晚期肺癌治疗中，大家非常关注优势病例的选择，因此就非常关注这些biomarker问题。在新辅助治疗中，我们也关注了动态血检、基因突变情况等问题，PD-L1表达与疗效的预测有一定的相关性，但是仍没有定论，不同研究得到的结果不同。对于TMB而言更是如此，有些研究认为TMB能够预测MPR，有的研究不这样认为。其他的指标也是不确定的，目前没有很好的证据，这也是今后长时间要进行的工作。

 

王长利教授：我个人认为前景是非常好的，主要因为早期肺癌已经存在免疫抑制的机制，若是免疫治疗早期参与，其对病情的缓解应该对生存有帮助，但是，这仅仅是我基于之前多项研究的个人判断。

 

另外，人体在不同情况下发生肿瘤时，依靠于人类自身强大的免疫防御体系，T细胞以及相关免疫细胞进行活化等来控制肿瘤，在很长一段时间之内，免疫细胞能够控制肿瘤细胞，随后二者平衡被打破，肿瘤细胞开始泛滥增殖和长大。在这样的一个过程中，若是免疫治疗及早介入，我个人认为会对病人的治疗有一定益处，I-IIIa期患者都存在潜在获益的可能。因此，我认为免疫治疗的应用前景还是非常好的。

 

此外，根据目前的临床试验，我们发现新辅助免疫治疗的患者依从性较好，MPR较高，能够提高病灶的切除率、缓解率以及病人的生存等。这些都预示新辅助免疫治疗的研究有很好的前景。

 

但是，我们仍需要等待最终临床试验的数据，因为新辅助免疫治疗仍然有未知的问题，包括病人的生存、Biomarker的选择和治疗模式等，还有很多问题仍需我们进一步探索。唯一可确定的是安全性，新辅助免疫治疗较晚期患者免疫治疗的安全性更好一些，更容易掌控。

 

参考文献：

1. Neoadjuvant atezolizumab in resectable non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim analysis and biomarker data from a multicenter study (LCMC3). Presented at 2019 ASCO Annual Meeting; Abstract 8503.

2. Neoadjuvant nivolumab (N) or nivolumab plus ipilimumab (NI) for resectable non-small cell lung cancer (NSCLC): Clinical and correlative results from the NEOSTAR study. Presented at 2019 ASCO Annual Meeting; Abstract 8504.

3.Neoadjuvant chemo-immunotherapy for the treatment of stage IIIA resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC): A phase II multicenter exploratory study—Final data of patients who underwent surgical assessment. Presented at 2019 ASCO Annual Meeting; Abstract 8509.

4. Phase II， prospective single-arm study of adjuvant pembrolizumab inN2 positive non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy followed by curative resection: Preliminary results. Presented at 2019 ASCO Annual Meeting; Abstract 8520.

5. Efficacy and safety of neoadjuvant PD-1 blockade with sintilimab in resectable squamous non-small cell lung cancer (sqNSCLC). Presented at 2019 ASCO Annual Meeting; Abstract 8531.

6. T cell repertoire analysis of non-small cell lung cancer patients treated with neoadjuvant nivolumab alone or in combination with ipilimumab (NEOSTAR trial). Presented at 2019 ASCO Annual Meeting; Abstract 8532.

7. Neoadjuvant pembrolizumab (Pembro) for early stage non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated report of a phase I study，MK3475-223. Presented at 2019 ASCO Annual Meeting; Abstract 8534.

8. Clin Cancer Res. 2017 Dec 15;23(24):7474-7482. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2005. Epub 2017 Sep 26.

9. Expert Rev Anticancer Ther. 2018 Jan;18(1):63-70. doi: 10.1080/14737140.2018.1409624. Epub 2017 Nov 26.

10. Expert Rev Anticancer Ther. 2018 Jan;18(1):63-70. doi: 10.1080/14737140.2018.1409624. Epub 2017 Nov 26.

 

专家简介

王长利 教授

 

主任医师，教授，博士生导师

天津市肺癌诊治中心主任

中国抗癌协会肺癌专业委员会前任主任委员

CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员

天津市抗癌协会肺癌专业委员会主任委员