预后相关的危险因素

　　儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）有多种因素与预后相关，并用于ALL的分层治疗。

　　年龄：可作为独立的预后因素，研究显示发病年龄>10岁的ALL预后差，发病年龄界于1~10岁之间者预后较好。

　　白细胞计数：诊断时外周血白细胞计数高者为高危组，预后较差；外周血白细胞计数低者为低危组，预后较好。

　　免疫表型：白血病的免疫表型（B 细胞或 T 细胞）和诊断时脑脊液中是否存在白血病细胞均与ALL的预后相关。

　　基因突变：此外，染色体核型异常与基因突变可作为重要而独立的预后因素，有文献报道了一系列的基因突变，为ALL独立的高危因素，并且这些基因可作为检测ALL患儿微小残留疾病（MRD）的高灵敏度、高特异性的指标，并且可能参与白血病的病因有关，可用于基因的靶向治疗。

　　治疗反应：迄今，已发现的最重要的ALL预后因素还是患者对治疗的反应，骨髓对诱导治疗的反应以第一疗程结束时骨髓中白血病细胞≥15%者为高危标准，诱导缓解治疗 1个疗程仍未获得完全缓解者与预后不良密切相关；MRD是儿童ALL复发和治疗失败的主要原因，以第一疗程结束时骨髓白血病细胞≥15%者为高危标准，认为有耐药性，以及诱导缓解治疗 1个疗程未达完全缓解者预后不良。

　　MRD的检测方法

　　对儿童ALL来说，MRD的检测方法主要有两种：流式细胞学检测和PCR检测。

　　采用流式细胞学方法，首先在初诊时需分析白血病细胞十几种分子标志物，筛选出几种分子标志物作为该白血病细胞的特有的分子标签，然后根据这些特有分子标签进行白血病细胞追踪观察。

　　PCR检测是通过体外快速而特异的扩增含有白血病细胞特定核苷酸序列的DNA来检测残留。PCR检测客观性强，但容易污染，因此与流式细胞学方法相比，PCR方法的假阳性较高。

　　除了以上两种检测方法，新一代的测序技术如目前已经研发出来的荧光原位杂交技术，通过检测白血病细胞染色体上特异的DNA序列来检测残留白血病细胞。

　　ALL的复发及预防

　　根据ALL患者的治疗史，可以判断相关的预后因素并采取措施进行预防。对于预后不佳或具有复发风险的患者，我们可以针对上文提及的ALL的预后相关因素调整治疗策略、分层治疗。对于复发风险高、预后不良的患者，可以采取更加激进的治疗策略，加大治疗剂量来降低疾病的风险。同时，随着我们对疾病发生发展的认识逐渐深入，以及治疗策略的不断进展，过去曾被认为是高复发风险的患者也可能获得良好的远期预后。

　　唐氏 综合征 儿童ALL的治疗

　　伴有唐氏 综合征 的儿童罹患ALL的风险较正常儿童高，并且具有高复发和治疗相关的高死亡风险。所幸的是，该类患儿目前的治疗效果比较显著。然而，在人们尝试着调整对此类患儿的治疗强度时，出现了一系列相关死亡的报道。因此，在治疗唐氏 综合征儿童ALL时，我们必须高度重视。