在免疫反应方面，性别和年龄的差异一直被观察到。为什么一个人的年龄或性别会影响免疫检查点抑制剂的效果呢？为了弄清这个谜题，研究人员评估了9913名来自美国国立卫生研究院癌症基因组图谱研究计划(cancer Genome Atlas)的癌症患者基因组信息，还有342名其他肿瘤类型的患者的数据从国际癌症基因组联盟(International cancer Genome Consortium)数据库和已发表的研究中获得。

 

 

由于年轻和女性患者典型的强健的免疫系统能够更好地去除肿瘤细胞，因此遗留下来的细胞在一开始就不容易被免疫系统看到，这使得某些免疫疗法无效。

 

总的来说，在主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）的功能方面，没有观察到年龄或性别相关的差异。然而，与老年和男性癌症患者相比，年轻和女性患者通常积累了更多的致癌基因突变，而MHCs无法有效地将这些突变呈现给免疫系统。

 

“这项发现显示了一个重要的信息：癌症基因组之间的相互作用和自适应免疫系统不是静态的，”研究合著者、加州大学圣地亚哥分校医学院Maurizio Zanetti， MD在发布会上说。“年龄和性别这两个简单但重要的变量影响着这种相互作用。该研究还强调了MHC在决定这种相互作用的结果方面的主导作用，重申了它在包括癌症在内的疾病进化过程中的核心作用，无论是在个人还是人群层面。”

 

值得注意的是，研究人员提醒说，在年轻患者中观察到的结果并不一定适用于儿童，因为儿童肿瘤的基因组景观与成年肿瘤有很大的不同，具有更低的突变负荷、不同的驱动事件和更多的生殖因素。此外，与大多数基因组数据库相似，本研究中使用的基因组信息主要来自白种人的数据，需要更多的多样性研究来确认这项研究结果，然后才可以推广到所有人群。

 

Maurizio Zanetti认为：“癌症不是单一疾病，所以我们治疗癌症的方式不能是一刀切。”免疫检查点抑制剂所能做的就是移除肿瘤隐藏在免疫系统之外的普通屏障。我们对肿瘤和免疫系统之间的相互作用了解得越多，我们就能更好地针对每个人的情况定制治疗方案。”

 

参考文献

1. Castro A， Pyke RM， Zhang X， et al. Strength of immune selection in tumors varies with sex and age.Nature Communications. doi: 10.1038/s41467-020-17981-0

2. Why Young and Female Patients Don’t Respond as Well to Cancer Immunotherapy [news release]. UC San Diego Health. Published August 17， 2020. Accessed August 20， 2020. https://health.ucsd.edu/news/releases/Pages/2020-08-17-why-young-and-female-patients-dont-respond-as-well-to-cancer-immunotherapy.aspx#:~:text=Their%20findings%20suggest%20that%20since，some%20types%20of%20immunotherapy%20ineffective.