Monarch E研究将HR+/HER2-早期高复发风险的乳腺癌患者按照1:1比例随机分组为阿贝西利+辅助内分泌治疗和单纯内分泌治疗组，并按照是否进行了先前的治疗、月经状态和地区（北美、欧洲、亚洲或其他地区）进行分层。

亚洲国家的乳腺癌患者与非亚洲国家的乳腺癌患者有不同的临床特征。既往monarch E研究数据显示，ITT人群中，阿贝西利联合内分泌治疗（ET）作为HR+/HER2-高危人群的辅助治疗，在早期乳腺癌无侵袭性疾病生存（iDFS）方面比单纯内分泌治疗有显著统计学意义的改善。

此次会议报道的是亚洲人群中应用阿贝西利治疗的疗效和安全性数据。本次分析共入组了1155例亚洲（包括中国大陆、中国香港、中国台湾、日本、韩国和新加坡）患者，约占ITT意向人群（5367例）的20.5%，并对入组的亚洲人群进行了探索性分析。

经过19个月的中位随访后（亚洲人群：阿贝西利联合内分泌治疗组为19.0个月，单纯内分泌治疗组为18.8个月，22.7%[n=262]患者完成了2年的治疗，非亚洲人群：阿贝西利联合内分泌治疗组为19.1个月，单纯内分泌治疗组为19.3个月。26.2%[n=1175]患者完成了2年的治疗），在亚洲人群中共观察到75例iDFS事件（阿贝西利联合内分泌治疗组为33个，单纯内分泌组为42个），与单纯内分泌治疗相比，阿贝西利联合内分泌治疗在数值上显示可以改善iDFS，可降低22.3%的浸润性疾病进展风险（HR=0.777，95% CI：0.493～1.227）。阿贝西利联合辅助内分泌治疗组和单纯内分泌治疗组2年iDFS率分别为93.2%和90.1%，2年iDFS率绝对获益3.1%。

无远处复发生存（DRFS）上也有数值上的改善，阿贝西利联合辅助内分泌治疗组和单纯内分泌治疗组2年DRFS率分别为94.4%和91.7%（HR=0.758，95%CI：0.455～1.264），2年DRFS率绝对获益2.7%。

阿贝西利中位持续治疗时间为17.7个月，在阿贝西利联合内分泌治疗组，最常见的不良反应（AEs）为腹泻（89.5%），大部分为G1/2（55.8%/28.7%）；阿贝西利联合内分泌治疗组和单纯内分泌治疗组G≥3和严重不良反应发生率分别为53.5%和10.5%以及12.1%和6.3%；中性粒细胞减少是最常见的G≥3级严重不良反应；间质性肺疾病（ILD）的发生率为6.6%，其中G≥3的发生率为0.3%；G≥3的肝功能ALT和AST指标异常发生率为4.2%和3.1%。

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本次分析中，由于严重不良反应所导致的阿贝西利停药率为14.5%，在亚洲人群中，中性粒细胞减少和白细胞减少导致剂量保持和/或减少的发生率较高。在亚洲人群中大多数由AE引起的停药发生在治疗的前5个月内，大多数需要调整剂量的患者能够继续接受研究治疗。由于腹泻和疲劳引起的停药发生率较低，但由ALT、AST和中性粒细胞减少的停药率较高。

本次分析结果提示，在HR+/HER2-早期高复发风险的亚洲乳腺癌患者中，阿贝西利联合标准内分泌治疗也可获得临床意义上的iDFS和DRFS改善，与ITT人群结果一致；阿贝西利是首个在HR+/HER2-早期高复发风险的乳腺癌患者辅助治疗中显示良好疗效和安全性的CDK4/6抑制剂，且在亚洲人群中的疗效和安全性数据也较好。

44O-Characterization of venous thromboembolic events （VTE）， elevated aminotransferases （EAT） and interstitial lung disease （ILD） in monarch E

Monarch E研究应用阿贝西利±辅助内分泌治疗HR+/HER2-早期高复发风险的乳腺癌患者，此次Monarch E研究安全性分析共纳入了5591例患者，对3个临床重要不良事件（AEs）：静脉血栓栓塞（VET）、肝功转氨酶升高（EAT）、间质性肺疾病（ILD）进行了探索。两组患者中位随访19.1个月，排除既往存在VET的患者；两个治疗组中VTE的风险因素（Khorana风险评分）和辅助放疗的比例（95.4%）匹配均衡。

两治疗组组间的危险因素平衡性良好，大约一半的静脉血栓栓塞事件发生在两组治疗的早期。其中阿贝西利治疗组VET发生率较高，大多数VTEs为G≥3（1.3%，包括0.9%的肺栓塞[PE]），其中三分之一的PEs病情不严重，因此不需要住院治疗，也没有死亡病例出现；VET多为单次发生（88.1%），大多数患者VET后继续使用阿贝西利，有94%发生VTE的患者接受了抗凝治疗，19.4%的患者停用阿贝西利。

进一步分析发现阿贝西利治疗VTE患者与VTE/PE发生率及年龄增加无相关性。应用他莫昔芬治疗的患者更容易发生VTEs，随着BMI的增加，PE和3/4级VTE发生率有升高趋势。与体重指数（BMI）＜25患者（0.6%）相比，BMI＞25（1.8%）更易发生G≥3的VTEs。

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阿贝西利联合治疗组EAT发生率较高，85%的G≥3肝功转氨酶升高为单次发生，多在用药早期出现（阿贝西利联合治疗组和单纯内分泌治疗组的中位发病时间分别为3个月和4个月）。在发生G≥3肝功异常的患者中，71%的患者应用原剂量或减少剂量，16%的患者终止治疗。经剂量调整或阿贝西利停药时，所有G≥3的患者谷丙转氨酶的升高可逆，没有药物性肝损伤的发生。

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放疗是ILD发生的一个危险因素，两组间较为均衡。大约一半的ILD事件发生在治疗早期，47%是在治疗180天内开始的。两治疗组中大多数ILD事件均为单次发生（＞97%），其中阿贝西利组ILD发生率较高，大多数ILD事件是无症状的（G1：1.4%），严重ILD发生较少（0.5%）；1例发生死亡。有52%发生ILD的患者应用激素或抗生素治疗，23%患者因为ILD而终止治疗，大多数患者在ILD后继续使用阿贝西利。

亚洲人群ILD发病率较高，亚洲人群ILD事件多为无症状（G1:4.9%）或有临床意义的AEs（G2）、SAEs，两组人群的中断情况相似。

此次Monarch E研究安全性分析表明，HR+/HER2-早期高复发风险的乳腺癌患者中应用阿贝西利治疗所导致的VTE、EAT和ILD与既往阿贝西利的不良反应谱一致，可通过剂量的调整进行处理。虽然亚洲人群更易发生ILD，但是G≥3和停药率上与整体人群相似。多数发生上述AEs者可以继续阿贝西利的治疗。

在刚刚结束的2021年ESMO乳腺癌大会上，Yoon-Sim Yap教授和Masakazu Toi教授分别就Monarch E研究中亚洲人群的iDFS、DRFS及不良反应等相关数据进行了汇报。这也提示我们，对于早期患者，我们在采用标准的治疗方案使其达到治愈的同时，也应关注其不良反应和主观感受。

monarch E研究是CDK4/6抑制剂辅助治疗高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者的一次新探索，本次针对亚洲人群的分析，结果显示阿贝西利联合内分泌治疗可以改善患者iDFS，可以降低22.3%的浸润性疾病进展风险（HR=0.777，95% CI：0.493～1.227）。阿贝西利联合辅助内分泌治疗组和单纯内分泌治疗组2年iDFS率分别为93.2%和90.1%，2年iDFS率绝对获益为3.1%。此外，阿贝西利联合辅助内分泌治疗组和单纯内分泌治疗组2年DRFS率也得到了改善，分别为94.4%和91.7%（HR=0.758，95%CI：0.455～1.264），阿贝西利联合辅助内分泌治疗组绝对获益2.7%。

通过本次针对亚洲人群的数据分析我们可以看出，阿贝西利联合内分泌治疗也为亚洲患者带来了iDFS和DRFS的改善，这与在ITT人群中观察到的结果一致。在不良反应方面，我们可以看到该研究亚洲人群中腹泻为常见不良反应，但其腹泻发生级别小于3级，给予一定的药物可改善其症状，对患者的影响较小。虽然亚洲人群中由中性粒细胞减少和白细胞减少导致的停药率较高，但剂量调整后患者仍能够继续接受药物治疗，这也与ITT人群结果一致。

通过对5591例患者VET、EAT、ILD进行探索，我们得知大多数有临床意义的EAT、VTE和ILD发生在治疗的早期（前6个月），未观察到阿贝西利治疗时间延长的累积效应或风险增加，且大多数发生EAT、VTE和ILD的患者可以继续接受阿贝西利治疗而不再复发。临床中，在使用阿贝西利的同时可以在早期预防性使用药物，以减少腹泻等不良反应的发生。对于一些其他常见不良反应，应重点进行观测，以早期发现并及时给予积极对症治疗，从而减少因不良反应而带来的停药事件的发生，使患者能够继续进行相应的治疗，从而走向治愈。

专家简介

邵志敏教授

首批教育部长江学者特聘教授

复旦大学肿瘤研究所所长、乳腺癌研究所所长

复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主委

中华医学会肿瘤学分会副主任委员

上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员