中国的乳腺癌患者发病和绝经状态与欧美比较有何不同

　　一些乳腺癌早期试验研究发现，对不生长或生长很慢的乳腺癌癌细胞施加雌激素，癌细胞就会生长或生长加快。早期的乳腺癌治疗的实践证明，手术切除卵巢可增加乳腺癌治疗的疗效。即乳腺癌是一种雌激素敏感的肿瘤，改变激素环境，就可以影响癌细胞生长和疾病发展。

　　白种人乳腺癌患者的中位年龄是65岁左右。中国乳腺癌患者的年纪比较轻，大约48、49岁。乳腺癌患者的年龄、是否绝经对于治疗方法的选择非常重要，绝经前乳腺癌患者的治疗是临床面临的大问题。

　　SOFT III期研究结果能否改变中国的乳腺癌临床实践

　　在2014年SABCS会议上，SOFT III期试验结果显示“HR阳性、化疗后未绝经的早期乳腺癌患者”可从“依西美坦+ 卵巢功能抑制（OFS）”治疗中获益。在SOFT试验结果发布之前，中国的《乳腺癌诊治指南与规范（2013版）》已根据Meta分析的结果推荐了药物去势治疗，即建议复发风险高的绝经前乳腺癌患者采取三苯氧胺（Tamoxifen）联合药物去势治疗，或者药物去势联合第三代芳香化酶抑制剂（AI）治疗”。但该推荐其实没有足够的循证医学证据。而SOFT试验是目前已经公布的有足够统计效能的直接头对头比较的唯一试验，提供了临床证据证明“去势治疗联合三苯氧胺、或去势治疗联合AI是安全、有效的”。

　　SOFT III期试验比较“单用三苯氧胺组、三苯氧胺联用药物去势组的疗效”，对试验阳性结果人们期盼已久。两组治疗方案的疗效有差异，但总体上来说是阴性结果。药物去势联合依西美坦的效果会更好一点，但其不是该临床试验最主要的研究终点。

　　但是，临床医生在治疗患者的时候，并不能以P值<0.05为标准决定是否采取这种疗法，临床医生要对疗效、安全性作充分考虑。乳腺癌去势治疗已经被写入2013版CBCS指南，SOFT试验结果为其提供了临床证据，这样临床医生对于患者是否该加用卵巢抑制药物更加确定，更有自信心。

　　乳腺癌高危因素有哪些，如何评估乳腺癌高危群体

　　乳腺癌的高危因素有不同的评估系统，根据St.Gallen的评估系统，高危患者有四个或四个以上淋巴结转移，三阴性乳腺癌和HER-2阳性患者且有1~3个淋巴结转移。也有评估系统认为淋巴结阴性患者为高危患者。也可根据基因芯片检测结果判断高危复发风险。但总体来说，高危复发风险患者是淋巴结阳性患者和年纪较轻的患者。

　　年龄其实不是绝对因素，但是年纪较轻（尤其是年龄<35岁）的患者，其肿块比较大，容易发生淋巴结转移，分化比较差，而且这些因素会相互影响。但是年龄不是绝对因素，判定患者是否高危也要综合考虑其他因素。SOFTIII期研究显示TAM/AI+OFS可降低乳腺癌复发风险，其中HR阳性、年龄低于35岁的高危亚组获益最多。

　　化疗后未绝经患者使用AI/TAM+OFS治疗可进一步降低复发风险

　　根据2013版CBCS指南，AI/TAM+OFS治疗乳腺癌的方案已经被应用于临床实践中。该试验为临床实践提供了新的证据。若高危复发风险群体化疗后仍未绝经，其复发风险仍然较高。对化疗后未绝经的患者用去势治疗是非常可行的，而且是有效的。

　　NCCN指南、ESMO指南、CBCS指南推荐了哪些卵巢抑制药物

　　总体来说，卵巢抑制药物大都是LHRH类似物，这类药物有激动剂和抑制剂。指南推荐的去势药物中，中国市场上有诺雷得、抑那通，它们的疗效和安全性差不多。

　　醋酸亮丙瑞林微球（抑那通^®）3月长效剂型

　　亮丙瑞林有1月和3月两种剂型。亮丙瑞林的3月剂型是目前唯一获得乳腺癌适应证的3月长效LHRHa。3月剂型和1月剂型从疗效和不良反应方面来说是一样的，但是患者使用3月剂型更加方便。乳腺癌患者手术后2年内，临床医生一般建议患者3个月随访一次，这样随访时间正好契合了用药时间，药物去势的时间到了，医生即可提醒患者来随访。从性价比方面来说，3月剂型比3个月使用3次1月剂型价格更便宜。

访谈原文

 　　《肿瘤瞭望》：乳腺癌与雌激素密切相关，患者的年龄、是否绝经对于治疗方法的选择非常重要。我国乳腺癌患者发病和绝经状态与欧美比较有何不同？

　　胡夕春教授：乳腺癌是一种内分泌敏感的肿瘤，我们从一些乳腺癌早期试验研究中就可以看出，乳腺癌癌细胞如果不生长或长得很慢，加些雌激素就会生长或生长加快。在人类治疗恶性肿瘤的过程中，最早的证据就是通过手术切除卵巢，这样对乳腺癌有治疗作用。乳腺癌是一种雌激素敏感的肿瘤，改变激素环境，可以影响癌细胞的生长，可以影响疾病的发展。中国的乳腺癌患者和白种人乳腺癌患者有哪些差异呢？白种人乳腺癌患者的中位年龄大概是65岁左右。中国乳腺癌患者的年纪比较轻，大约48、49岁左右。绝经前乳腺癌患者的治疗是临床面临的大问题。

 　　《肿瘤瞭望》：SOFTIII期研究结果显示“HR阳性、化疗后未绝经的早期乳腺癌患者”可从“依西美坦（AI）+ 卵巢功能抑制（OFS）”治疗获益，这一研究结果能否改变乳腺癌治疗的临床实践？

　　胡夕春教授：在2014年SABCS会议上，SOFTIII期试验公布了“单用三苯氧胺和三苯氧胺联用药物去势”治疗ER阳性、绝经前早期乳腺癌的效果，对于试验阳性结果我们期盼已久。在SOFT试验结果发布之前，中国2013版CBCS指南早已根据梅塔分析结果推荐“如果绝经前乳腺癌患者复发风险比较高，这些患者常规三苯氧胺治疗是不够的，建议在三苯氧胺的基础上加入药物去势治疗，或者药物去势联合第三代芳香化酶抑制剂。”但是，我们其实没有足够的循证医学方面的证据，SOFT试验提供了临床证据证明“去势治疗+三苯氧胺、或去势治疗+AI是安全、有效的”。

　　从总体上来说，SOFTIII期试验比较“单用三苯氧胺，三苯氧胺联用药物去势治疗两组的疗效”，两组治疗方案的疗效有差异，但总体上来说是阴性结果。药物去势联合依西美坦的效果会更好一点，单这不是该临床试验的最主要的研究终点。但是，我们临床医生在治疗患者的时候，是否采取某种疗法并不是完全根据“P值是否小于0.05”，否则就不用这种疗法。我们要对疗效、安全性作充分考虑。

　　乳腺癌去势治疗已经被写入2 013版CBCS指南，SOFT试验为其提供了临床证据，这样我们的临床医生在治疗患者时，对是否加用卵巢抑制药物更加确定，更有自信心。

 　　《肿瘤瞭望》：SOFTIII期研究显示OFS+TAM/AI可降低乳腺癌复发风险，其中HR阳性、年龄低于35岁的高危亚组获益最多。您能否解读一下乳腺癌高危因素，哪些患者为乳腺癌高危群体？

　　胡夕春教授：乳腺癌的高危因素有不同的评估系统，根据St.Gallen的评估系统，高危患者有四个或四个以上淋巴结转移，三阴性乳腺癌或HER-2阳性患者有1~3个淋巴结转移。还有其他的评估系统，比如美国的评估系统认为淋巴结阴性患者为高危患者。或根据基因芯片检测结果判定高危复发风险患者。总体来说，风险高的患者是淋巴结阳性患者和年纪较轻的患者。年龄其实不是绝对因素，但是年纪较轻（尤其是年龄<35岁）的患者，其肿块比较大，容易发生淋巴结转移，分化比较差，而且这些因素相互影响。但是年龄不是绝对因素，我们要综合考虑其他因素。

 　　《肿瘤瞭望》：若高危复发风险群体化疗后仍未绝经，其复发风险仍然较高。那么您是否推荐“化疗后AI/TAM内分泌治疗基础上添加OFS治疗”以进一步降低复发风险？

　　胡夕春教授：根据CBCS 2013版指南，AI/TAM+OFS治疗乳腺癌的方案已经被应用于临床实践中。该试验为我们的临床实践提供了新的证据。化疗后若未绝经，加用卵巢去势药物非常可行的，而且是有效的。

 　　《肿瘤瞭望》：相关指南推荐了哪些卵巢抑制药物？对于中国的临床医师而言，哪种卵巢抑制药物为最优选择？

　　胡夕春教授：总体来说，卵巢抑制药物都是LHRH的类似物GnRH的类似物，这类药物有激动剂和抑制剂。在中国市场上有诺雷得、抑那通，它们的疗效和安全性差不多。

 　　《肿瘤瞭望》：醋酸亮丙瑞林微球（抑那通?）有目前唯一获得乳腺癌适应症的3月长效LHRHa。3月长效剂型在卵巢抑制治疗方面有何优势？

　　胡夕春教授：3月剂型和1月剂型从疗效和不良反应方面来说是一样的，但是患者使用3月剂型更加方便。乳腺癌患者手术后2年内，我们建议患者3个月随访一次。患者到了用药时间，我们提醒患者来随访。从性价比方面来说，3月剂型比使用3次1月剂型（3个月内）价格更便宜。