根据PERLA II期临床试验的结果（NCT04581824），在新诊断的转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与帕博利珠单抗联合化疗相比，dostarlimab联合化疗可改善客观缓解率（ORR）。PERLA II期试验是该人群中程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂的全球最大的头对头试验。^[1]

 

PERLA是一项全球、随机、双盲II期试验，纳入243名没有已知EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E突变或其他有已获批靶向疗法的基因突变的患者，旨在评估dostarliumab+化疗vs帕博利珠单抗+化疗在转移性非鳞NSCLC患者中的疗效和安全性。符合条件的患者1:1随机分组，研究组的患者接受每3周静脉注射dostarlimab 500 mg，最多35个周期；随后接受培美曲塞（500 mg/m2）和顺铂（75 mg/m²）或卡铂［曲线下面积（AUC）=5，最大剂量为750mg］，对照组接受200 mg帕博利珠单抗联合化疗。主要终点是盲法独立审查委员会根据RECIST v1.1标准评估的ORR。次要终点包括研究人员根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

 

值得注意的是，PERLA研究结果显示dostarlimab的安全性和耐受性与之前发布的临床试验结果相似。最常见的治疗不良反应为贫血、乏力、恶心、便秘、咳嗽、呼吸困难、呕吐、食欲减退和中性粒细胞减少。

 

葛兰素史克（GSK）全球肿瘤研发主管兼高级副总裁Hesham Abdullah在一份新闻稿中说：“PERLA II期试验结果支持dostarlimab成为免疫肿瘤学的研发计划的支柱，单独使用或与标准疗法、未来的新型癌症疗法联合使用，希望能造福目前治疗选择有限的患者。”

 

dostarlimab于2021年4月获得FDA批准上市，用于治疗复发或晚期子宫内膜癌的患者。同年8月，美国FDA加速批准dostarlimab用DNA错配修复缺陷（MMRd）复发性或晚期实体瘤的成年患者。GSK目前正将dostarlimab的研发转向更多常见瘤种，在肺癌中开展的PERLA研究的具体结果在即将召开的医学会议上公布。

 

在非小细胞肺癌领域，dostarlimab和K药“头对头”比较的PERLA研究达到了ORR主要终点；此外，在一线PD-1/PD-L1抑制剂治疗后癌症进展的晚期NSCLC患者中，GSK也宣布推进dostarlimab与靶向T细胞免疫球蛋白与黏蛋白与3（TIM-3）单克隆抗体cobolimab的联合III期研究。COSTAR Lung试验（NCT04655976）是一项随机、开放标签、3臂2/3期临床试验，主要终点是OS，旨在评估cobolimab+dostarlimab+多西他赛、dostarlimab+多西他赛、多西他赛单药三种方案用于既往接受抗PD-(L)1联合化疗后进展的晚期非鳞状和鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性。根据独立数据监测委员会评估，试验的两个部分达到扩展研究的预定标准，COSTAR Lung进入临床III期研究。制药行业还有许多其他的TIM-3靶向药物，包括百时美施贵宝、诺华、罗氏和Incyte等药企正在这一领域开展研究工作。

 

▎参考文献

 

1.GSK announces positive headline results from PERLA，the phase II trial of Jemperli(dostarlimab)plus chemotherapy in patients with metastatic non-squamous non-small cell lung cancer.News release.GlaxoSmithKline.October 5，2022.Accessed October 6，2022.https://bit.ly/3ecKyAS