编者按：钱塘江畔，肿瘤防治合力凝聚。11月20日，2022中国肿瘤学大会（CCO）在杭州圆满落幕。《肿瘤瞭望》特邀浙江大学医学院附属第二医院泌尿外科主任陈继民教授为我们分享尿路上皮癌的诊疗现状和ADC药物的应用及未来趋势。

 

肿瘤瞭望：ADC相较于传统化疗和靶向治疗有何区别及优势？

 

陈继民教授：目前浸润性晚期尿路上皮癌的预后非常差，虽然在化疗、免疫治疗和靶向治疗中取得一定疗效，但总体来说不尽人意。现在我们有了一种不同于传统化疗的ADC药物维迪西妥单抗，其靶点为HER2，对肿瘤杀伤的靶向性更强。国际上也有一些该药物的临床研究进展和展望，我们浙大二院也在开展这方面的临床研究。ADC药物联合免疫检查点抑制剂在治疗晚期尿路上皮癌中已经起到了一定效果。

 

肿瘤瞭望：在尿路上皮癌领域，有哪些ADC药物的重要进展？

 

陈继民教授：关于ADC药物的临床研究有很多，比如Enfortumab Vedotin（EV）联合免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗的II期和III期临床研究，我国荣昌生物的维迪西妥单抗也开展了应用在二线及后线治疗的II期临床研究。在化疗和靶向药物中均有对尿路上皮癌一线、二线、三线或多线研究。对于晚期或转移性尿路上皮癌患者，我们比较熟悉的是含铂类药物联合化疗的一线治疗方案，或是化疗联合免疫检查点抑制剂治疗方案。而目前更多的研究是二线治疗方案，如ADC药物联合免疫检查点抑制剂。特别是RC48-C014临床试验的结果给予了泌尿外科专家及患者很大的惊喜，因为其客观缓解率和疾病无进展时间（PFS）以及总生存时间（OS）都有了很大提高。所以这个研究结果的出现也让我们在治疗转移性或晚期尿路上皮癌时有了非常大的信心。

 

肿瘤瞭望：ADC药物的应用需要生物标志物指导吗？

 

陈继民教授：一般使用免疫检查点抑制剂和抗血管生成靶向药物时需要做一些分子生物检测，因为如果不了解患者自身的靶点或者分子生物检测结果，一方面可能会造成无效治疗，另一方面还可能导致患者出现严重的不良反应。所谓精准治疗，就是要通过分子生物检测来具体了解患者的靶点；并且还可以通过分子检测来跟踪患者的治疗效果。ADC药物维迪西妥单抗对于HER2高表达人群的治疗效果更加明显。而且HER2检测非常方便，一般通过常规的病理组织免疫组化就可以轻而易举的分析HER2表达为弱表达或强表达。现在也有研究数据表明，相较于之前的一些治疗药物，ADC药物维迪西妥单抗对于HER2弱表达甚至HER2表达为阴性的患者也有一定的治疗效果。

 

肿瘤瞭望：如何看待未来ADC药物的应用前景和研究方向？

 

陈继民教授：目前包括EV联合帕博利珠单抗、RC48联合免疫检查点抑制剂以及化疗联合ADC药物等等临床研究都在进行中。当然也需要通过对患者进行分组分型来选择合适的治疗群体。如果这些研究结果公布后其有效性和安全性均令人满意，我们泌尿科医生在治疗选择方面以及患者家属沟通方面就会有更大的信心。