2022年ESMO免疫肿瘤学大会（ESMO-IO）于2022年12月7日至10日在瑞士日内瓦举行，根据瑞士洛桑大学附属医院（CHUV）Solange Peters在本次大会介绍的随机II期PERLA研究的结果，与帕博利珠单抗/化疗相比，Dostarlimab（多塔利单抗）/化疗一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疾病进展或死亡风险降低了30%。
2022年ESMO免疫肿瘤学大会（ESMO-IO）于2022年12月7日至10日在瑞士日内瓦举行，根据瑞士洛桑大学附属医院（CHUV）Solange Peters在本次大会介绍的随机II期PERLA研究的结果，与帕博利珠单抗/化疗相比，Dostarlimab（多塔利单抗）/化疗一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疾病进展或死亡风险降低了30%。
Solange Peters
洛桑大学附属医院（CHUV）
Dostarlimab是继帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和西米普利单抗之后，FDA批准的第四种PD-1单抗。在这项研究中，243名患者被1:1随机分配接受化疗联合Dostarlimab（n=121）或帕博利珠单抗（n=122），化疗药物包括培美曲塞联合卡铂或顺铂。患者按PD-L1状态进行分层。Dostarlimab组和帕博利珠单抗组的中位随访时间分别为5.8个月和5.0个月；患者的基线特征平衡；近一半的患者年龄≥65岁（两组分别占46%vs 53%）；ECOG PS评分为0或1，大多数患者得分为1（69%vs 59%）；大多数患者为曾经吸烟者（86%）；两组分别有18%和12%的患者诊断出脑转移，16%和11%的患者在基线时出现肝转移。
主要研究结果
▎疗效数据
在次要终点方面，Dostarlimab/化疗组的中位无进展生存期（PFS）为8.8个月（95%CI:6.7-10.4），而帕博利珠单抗/化疗组为6.7个月（95%CI:4.9-7.1）（HR=0.70;95%CI:0.50-0.98）。盲法独立中心评估的客观缓解率（ORR）为主要终点，两组分别为46%和37%。
Dostarlimab/化疗组的ORR主要为部分缓解（n=54；45%），2例患者有完全缓解（2%），40%的患者（n=48）病情稳定（SD），10%的患者疾病进展。在帕博利珠单抗/化疗组中，42例患者出现部分缓解（34%），3例患者出现完全缓解（2%），43%的患者疾病稳定，9%疾病进展。
在PD-L1 TPS<1%的患者中，Dostarlimab/化疗组和帕博利珠单抗/化疗组的ORR分别为28%（N=50）和33%（N=51），中位PFS分别为7.0个月和6.9个月（HR=0.77;95%CI:0.46-1.28）。
在PD-L1 TPS≥1%的患者中，ORR分别为59%（N=71）和39%（N=71），中位PFS分别为10.4个月和6.1个月（HR=0.66;95%CI:0.41-1.03）。
在PD-L1 TPS为1%~49%的患者中，Dostarlimab/化疗组和帕博利珠单抗/化疗组的ORR分别为50%（N=44）和34%（N=44），中位PFS分别为9.0个月vs 5.4个月（HR=0.67;95%CI:0.38-1.19）。
在PD-L1 TPS≥50%的患者中，Dostarlimab/化疗组和帕博利珠单抗/化疗组的ORR分别为74%（N=27）和48%（N=27），中位PFS为10.4个和6.7个月（HR=0.60;95%CI:0.27-1.29）。
▎安全性
Dostarlimab组和帕博利珠单抗组均有97%的患者发生了任何级别的不良事件（AE）；分别有82%和79%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAEs），36%和42%的患者发生了≥3级TRAE；25%和32%的患者因AE导致停药，38%和45%的患者报告了严重AE（SAE），12%和10%的患者经历了致命SAE，2%和4%的患者出现致命性的治疗相关SAEs。
最常见的TRAE为贫血、乏力、恶心和嗜中性粒细胞减少。
免疫相关不良反应（irAEs）在接受Dostarlimab/化疗的患者中发生率为26%，在接受帕博利珠单抗/化疗的患者中为34%；≥3级irAE发生率分别为5%和8%。
两组间发生TRAEs的患者比例相似。安全性与已发表的数据相似且大致一致，并且任何一种疗法没有导致新的安全信号。≥3级TRAE、导致停药AE、SAE和irAEs的数值呈现有利于Dostarlimab组的趋势。”
“PERLA是第一个直接比较两个PD-1抑制剂的大型全球随机双盲II期研究，”Solange Peters在会议上说。“PERLA研究结果支持进一步研究Dostarlimab作为治疗骨干，与标准方案和/或未来的新型癌症疗法联合使用。”除PERLA外，COSTAR Lung研究（NCT04655976）正在探索dostarlimab与多西他赛化疗和TIM-3拮抗剂cobolimab联合方案用于NSCLC患者。
参考文献：
Peters S，Lim SM，Ortega Granados AL，et al.Randomized double-blind phase II trial（PERLA）of dostarlimab（dostar）+chemotherapy（CT）vs pembrolizumab（pembro）+CT in metastatic non-squamous NSCLC:primary results.Presented at ESMO Immuno-Oncology Congress 2022;December 7-9，2022;Geneva，Switzerland.
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