2023年7月7-8日，“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO? 2023 China”（简称BOC/BOA）会议在冰城哈尔滨顺利召开。在肺癌专场，中国医学科学院肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院段建春教授重点分析了KEYNOTE-671（摘要#LBA100）、ADAURA（摘要#LBA3）和TROPION-Lung02（摘要#9004）研究结果。
2023年7月7-8日，“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO? 2023 China”（简称BOC/BOA）会议在冰城哈尔滨顺利召开。在本次会议上，各领域的专家学者对2023 ASCO发布的最重要研究进行了解读，在肺癌专场，中国医学科学院肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院段建春教授重点分析了KEYNOTE-671（摘要#LBA100）、ADAURA（摘要#LBA3）和TROPION-Lung02（摘要#9004）研究结果。
KEYNOTE-671：帕博利珠单抗或安慰剂联合含铂化疗新辅助治疗，手术后辅助帕博利珠单抗或安慰剂治疗早期NSCLC的随机、双盲、III期研究
KEYNOTE-671研究探讨了在术前化疗的基础上加用帕博利珠单抗，并在术后继续用药是否优于术前单独化疗（术后不进行额外治疗）。这项研究的主要研究对象为计划手术的II，IIIA或IIIB(N2)期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。786例患者按1:1比例随机分配至帕博利珠单抗（200 mg Q3W）联合化疗组或安慰剂联合化疗组。帕博利珠单抗术前最多4个周期，术后最多13个周期。
KEYNOTE-671研究设计
研究结果
帕博利珠单抗组的复发和死亡风险降低42%，24个月无事件生存（EFS）率在帕博利珠单抗组为62.4%，安慰剂组为40.6%（HR=0.58，95%CI: 0.46-0.72；P＜0.00001）；亚组分析显示，无论患者PD-L1表达水平、病理类型（鳞癌或腺癌）及肿瘤分期，与对照组相比，帕博利珠单抗组在EFS改善方面保持一致。
KEYNOTE-671研究的EFS数据
帕博利珠单抗组表现出良好总生存（OS）获益趋势，24个月OS率分别为80.9%和77.6%（HR=0.73，95%CI: 0.54-0.99；P=0.02124）。
完全病理缓解率（pCR）和主要病理缓解（MPR）也有大幅改善，帕博利珠单抗组和安慰剂组的MPR率为30.2%和11%，pCR率为18.1%和4%。无论患者是否达到MPR或pCR，围术期接受帕博利珠单抗治疗都会显著提高EFS。
帕博利珠单抗组有80.6%（320/397）的患者接受了手术（R0切除占比92%），安慰剂组75.5%（302/400）接受手术（R0切除占比84%）。
在安全性方面，帕博利珠单抗组中44.9%的患者发生了治疗相关的≥3级不良事件（AE），安慰剂组发生率为37.3%。治疗相关AE导致治疗终止发生率分别为12.6%和5.3%，导致死亡的比例分别为1%和0.8%；免疫相关不良事件发生率分别为25.3%和10.5%。研究中最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞计数减少、贫血、白细胞计数减少和血小板计数减少。帕博利珠单抗组更容易出现一些特定的副作用，例如甲状腺问题和皮疹，这些是已知的免疫治疗药物会引起的副作用。
接受帕博利珠单抗治疗的患者更有可能成功接受手术，活得更久，且癌症不会恶化或复发。在术前同时接受帕博利珠单抗和化疗的患者中，有更多的人手术切除的肿瘤和淋巴结中无癌细胞。使用化疗和手术治疗的大多数人出现了预料中的副作用，同时接受帕博利珠单抗治疗的患者会更容易出现一些特定的副作用。
EGFR突变IB-IIIA期NSCLC患者术后辅助奥希替尼治疗的ADAURA研究总生存分析
ADAURA研究是一项全球、多中心、III期双盲随机对照临床试验，旨在探索奥希替尼辅助治疗IB-IIIA期EGFR突变阳性完全切除术后NSCLC患者的疗效和安全性。682例符合条件的患者1:1比例随机分配接受奥希替尼（80mg，口服，每日一次）或安慰剂，直至出现疾病复发、满3年或符合其他终止治疗指征。主要研究终点为研究者评估的II-IIIA期患者的无病生存（DFS），次要研究终点包括IB-IIIA期患者DFS、OS及安全性和生活质量。
ADAURA研究设计
在AUAURA初期分析中，针对携带EGFR突变的IB–IIIA期NSCLC患者，术后辅助奥希替尼治疗组的DFS对比安慰剂组展现了有显著统计学及临床意义的差异，同时辅助奥希替尼治疗组也展现了CNS DFS的改善以及可接受的安全性。
研究结果
在ADAURA研究中，对比安慰剂，辅助奥希替尼组的DFS获益成功转化为显著的OS获益。
主要研究人群（II–IIIA期）：奥希替尼组和安慰剂组的5年OS率分别为85%和73%（OS HR=0.49; 95.03% CI 0.33-0.73; p=0.0004）
总研究人群（IB–IIIA期）：5年OS率分别为88%和78%（OS HR=0.49; 95.03% CI 0.34-0.70; p<0.0001）
ADAURA研究中II–IIIA期患者的OS
对比安慰剂组，辅助奥希替尼组的OS显著获益在各个亚组中保持一致，无论患者临床分期如何以及是否应用过辅助化疗。
奥希替尼组有76例（22%），安慰剂组有184例（54%）患者接受了任意的后续抗癌治疗。EGFR-TKIs是两组中最常见的后续治疗方案选择，其中占比例最高的是奥希替尼。
经过了更长的随访时间后，奥希替尼的安全性指标与初期披露的数据保持一致。OS数据截止时（2023年1月27日）增加了一例严重AE（COVID-19肺炎）的报告，发生在治疗中止后的28天内；研究者认为与治疗无关，患者已完全康复。
对携带EGFR突变的IB–IIIA期NSCLC患者，ADAURA是首个证实了术后辅助靶向治疗能带来显著OS获益（统计学上&临床意义上）的全球性III期临床研究，强化了奥希替尼作为这部分患者术后标准治疗的地位。
TROPION-Lung02: Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）加帕博利珠单抗联合或不联合含铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌的研究
TROPION-Lung02是一项正在进行的全球性、6队列、剂量递增和剂量扩展的Ib期研究，首次评估了Dato-DXd（4 mg/kg或6 mg/kg）+帕博利珠单抗±铂类化疗在驱动基因阴性晚期NSCLC患者（NCT04526691）的安全性和有效性。Dato-DXd是一种靶向Trop2的抗体-药物偶联物（ADC）。
TROPION-Lung02试验设计
接受双药或三药疗法的患者中，分别有58%和75%的患者为一线治疗，分别有19%和25%的患者既往接受过免疫治疗。数据截止时，36%接受双药疗法的患者和46%接受三药疗法的患者仍在治疗中。在两组患者中，疾病进展是治疗终止的主要原因。
一线治疗疗效
在一线治疗中，接受双药疗法的患者ORR（确认和待确认）为50％（95%CI：32%-68%），其中15例为经确认的部分缓解（PR），2例为未经确认的PR；而接受三药疗法患者的ORR为57％（95%CI：42%-70%），其中1例为经确认的完全缓解（CR），29例为经确认的PR。
在一线治疗中，双药和三药疗法的DCR均为91%。
总人群的疗效
在总人群中，双药疗法的ORR为38%（95%CI：26%-51%），三药疗法的ORR为49%（95%CI：37%-61%）。
两组DCR分别为84%和87%。
TROPION-Lung02：两药和三药方案的抗肿瘤效应
安全性
在剂量确定阶段，接受Dato-DXd+帕博利珠单抗+铂类化疗的患者中，有2名出现了剂量限制性毒性（DLTs）。在接受双药的患者中，有23%的患者因Dato-DXd相关的治疗相关不良事件（TEAEs）而终止治疗；在接受三药的患者中，这一比例为28%。
最常见的TEAEs包括口腔炎、恶心、贫血和疲劳。总体而言，血液学TEAEs，尤其是≥3级的事件，在三联疗法中观察到的频率高于双联疗法。口腔粘膜炎/口腔炎是最常见特殊关注不良事件（AESI），主要为1/2级。未发生5级AESIs。未发生4级或5级的间质性肺疾病（ILD）/肺炎事件。
TROPION-Lung02研究证实了Dato-DXd+帕博利珠单抗±含铂化疗在一线或二线治疗中均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。未发现新的安全信号。该方案在关键III期TROPION-Lung07和TROPION-Lung08研究中作为一线标准治疗的研究对比对象，期待未来的研究数据。
段建春 教授
主任医师 肿瘤学博士 硕士生导师
中国医学科学院肿瘤医院 肿瘤内科
中国医学科学院肿瘤医院山西医院 内科主任
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO免疫治疗专家委员会委员
CSCO青年专家委员会委员
CSCO肉瘤专家委员会委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测青年专家委员会副主任委员
北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会副主任委员
中国初级卫生保健基金会肺癌专业委员会常务委员
北京肿瘤学会肺癌专业委员会常委
北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专业委员会常委
北京医学会肿瘤学分会青年委员会委员
教育部“创新团队”骨干成员
国自然青年基金，国自然面上项目获得者
荣获“教育部科技进步一等奖”，“国家科技进步二等奖”
长期致力于肺癌为主的胸部肿瘤的规范化个体化多学科综合治疗及转化研究
京公网安备 11010502033352号