2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月20日～24日在西班牙马德里召开，作为欧洲肿瘤学术界最为盛大的多学科会议，本次ESMO大会涵盖了最新的基础研究、转化研究以及临床研究进展，为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。口头报告专场陆续发布了当前最新的高质量研究数据，全球专家围绕于此分享观点、深入探讨。
编者按：2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月20日～24日在西班牙马德里召开，作为欧洲肿瘤学术界最为盛大的多学科会议，本次ESMO大会涵盖了最新的基础研究、转化研究以及临床研究进展，为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。口头报告专场陆续发布了当前最新的高质量研究数据，全球专家围绕于此分享观点、深入探讨。
10月22日上午，由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春和张剑教授牵头的ADC创新药DP303c治疗HER2阳性晚期实体瘤的Ⅰ期全国多中心临床研究结果首次披露，并由复旦大学附属肿瘤医院杜益群教授以简短口头（Mini Oral）报告形式向全球学者公布了相关成果，引起了广泛关注。研究结果显示，DP303c在经治晚期HER2阳性实体瘤患者中显示出可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，本文对该研究进行介绍。
研究背景
HER2在实体瘤中广泛表达，与肿瘤生长扩散、耐药和不良预后相关。以HER2为靶点的ADCs药物因其卓越的临床疗效成为近年来新药研发领域的热点。DP303c是一种新型以HER2为靶点ADC，由全人源抗HER2单抗通过可裂解肽连接子与微管蛋白抑制剂MMAE共价连接（DAR=2）。在临床前研究中，DP303c已经展现出高效的抗肿瘤活性。本次大会报道了DP303c在首次人体I期临床研究中的安全性数据和初步疗效数据。
研究设计：这项多中心、开放标签、Ⅰ期试验纳入了HER2阳性晚期实体瘤患者。主要研究终点是安全性，耐受性，推荐Ⅱ期剂量（RP2D），次要终点包括初步疗效，药代动力学（PK），免疫原性。该研究包括剂量爬坡阶段和剂量扩展阶段两部分，剂量爬坡阶段采用改良的3+3设计，共预设了5个剂量组，第一个治疗周期（21天）设为剂量限制性毒性（DLT）观察期。DP303c的给药方式为静脉滴注，每3周一次。最终，3mg/Kg剂量组被确定为剂量扩展阶段的给药剂量，扩大样本量进一步评估安全性、耐受性、初步疗效，并最终确定RP2D。
研究结果
至数据截止（2023年3月31日），共有94名HER2阳性晚期实体瘤患者入组（ECOG 0～1，84.0%；Ⅳ期，98.9%；乳腺癌，72.3%；内脏转移，76.0%）；中位既往系统性治疗线数为4线。68例乳腺癌患者中100.0%接受了系统治疗，97.1%受试者接受过曲妥珠单抗，88.2%受试者接受过抗HER2 TKI治疗，42.6%受试者接受过帕妥珠单抗，32.4%受试者接受过抗HER2 ADC治疗。
安全性方面，剂量达到4 mg/kg时，仅观察到1例DLT（3级眼痛）；未观察到最大耐受剂量。最常见的治疗相关不良事件为：角膜疾病、视物模糊、干眼、高甘油三酯血症、脱发、周围感觉运动性神经病变、AST升高、贫血等。未发现大于3级的毒性，3级不良事件主要是眼毒性及外周神经病变。
疗效方面，在可评估患者中，所有患者客观缓解率（ORR）为42.9%（95%CI：32.5～53.7），疾病控制率（DCR）为68.1%（95%CI：57.5～77.5），中位缓解持续时间（DoR）为10.97个月。HER2阳性乳腺癌患者ORR为51.9%（95%CI：38.9～64）；疾病控制率（DCR）为77.3%（95%CI：65.3～86.7）。按剂量评估的肿瘤缓解见下表（肿瘤缓解）。经过中位随访12个月，乳腺癌患者的中位无进展生存期（mPFS）为6.44个月。
肿瘤缓解
总结
DP303c表现出可耐受和可控的安全性，没有发生预期外的不良事件，且所有的不良事件均为可逆的、可恢复的。在多线经治的HER2阳性晚期实体瘤患者中观察到初步的抗肿瘤活性，尤其是在HER2阳性乳腺癌中表现更加出色。目前有关DP303c的关键Ⅱ～Ⅲ期研究正在有序开展进行中，我们期待最终的研究结果。大会特邀来自德国的著名乳腺癌专家Christoph Thomssen教授对该研究进行了点评，他认为：未来如果能够有效的控制、降低DP303c治疗相关的眼毒性的发生率，DP303c将会为HER2阳性晚期实体瘤患者后线提供新的治疗选择。
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胡夕春教授
教授、主任医师、博士研究生导师
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任，博士研究生导师
ESMO乳腺癌Faculty Member，ABC5 panelist
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主任委员
中国抗癌协会临床化疗专委会副主任委员
中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专家委员会副主任委员
中国研究型医院学会乳腺专委会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专委会委员
国家食品药品监督管理局审评中心审评专家
发表论著200多篇，包括Lancet Oncol和JCO杂志等
主编《肿瘤内科方案的药物不良反应及对策》和《肿瘤科常见诊疗问题问答–胡夕春医生查房实录》等
主持十三五“重大新药创制”科技重大专项等
上海市领军人才、中国抗癌协会科技奖二等奖、全国妇幼健康科学技术奖一等奖和上海市医学科技进步奖一等奖等
张剑教授
主任医师、医学博士
复旦大学附属肿瘤医院一期临床研究病房主任
肿瘤内科主任医师
上海“医苑新星”杰青人才获得者
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人
长江学术带乳腺联盟YBCSG主委
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委
上海市抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委
中国康复医学会肿瘤康复专业委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会委员
国家食品药品监督管理总局CDE首批化药临床兼职审评员
获2023十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖
《Diseases＆Research》副主编
第一/共一/通讯SCI论文70篇（Lancet Oncol、Ann Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res、J Hematol Oncol等）
杜益群
副主任医师，肿瘤学博士
复旦大学附属肿瘤医院，I期临床研究中心
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副秘书长兼委员
中国研究型医院学会乳腺专业委员会委员
长江学术带乳腺联盟常务委员
中国初级卫生保健基金会乳腺肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会康复分会CACA指南解读会诊专家
京公网安备 11010502033352号