一年一度的美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系研讨会（ASCO-GU）于近日在美国旧金山举行，ASCO-GU大会已走过二十年的历史，见证了泌尿男生殖系肿瘤精准治疗从无到有的嬗变。针对前列腺癌、肾癌、尿路上皮癌均涌现了不同的分子靶向治疗，但其精准治疗策略存在较大差异。四川大学华西医院鲍一歌教授在接受《肿瘤瞭望》的采访中，重点分析了转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）基于基因检测指导PARP抑制剂（PARPi）的治疗策略；并分享其团队入选ASCO-GU大会一项关于上尿路上皮癌（UTUC）新辅助治疗的研究设计。
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《肿瘤瞭望》：精准治疗、检测先行，您认为目前PARP抑制剂主要应用于哪些患者？如何更好地使用PARP抑制剂为前列腺癌患者带来更长获益？
鲍一歌教授：奥拉帕利等PARP抑制剂已经在前列腺癌治疗领域带来了革命性的变化，尤其是对于那些携带BRCA1/2或其他HRR基因突变的患者。在PROfound和PROpel研究中，我们已经看到奥拉帕利在特定患者群体中展现出显著的疗效。大家已经非常成熟的PROfound研究，证明了奥拉帕利单药治疗既往经NHA治疗失败且携带BRCA突变mCRPC患者中的疗效，中位OS达到了20.1m，中位rPFS为9.8个月，是对照组的三倍。PROpel研究是首个证明在未经基因选择的全体mCRPC患者一线治疗中，阿比特龙联合使用PARPi可以带来临床获益的III期研究。本次ASCO-GU大会报道了该研究HRRm人群的详细数据：总体上有28.4%的患者携带HRRm，在常见的HRR突变类型（BRCA2、ATM、CDK12）中，均显示有利于奥拉帕利的生存获益优势，BRCA2突变患者的rPFS和OS HR仅为0.20；ATM突变患者的rPFS和OS HR为0.55和0.79；CDK12突变患者的rPFS和OS HR为0.51和0.57。
△2024年ASCO-GU报道PROpel研究HRRm亚组患者的OS结果
基于PARP抑制剂的卓越疗效，我们应当加强晚期前列腺癌患者的基因检测筛查，精准识别出哪些可能受益于奥拉帕利等PARP抑制剂靶向治疗的患者。因此，2023年CSCO前列腺癌指南推荐转移性前列腺癌患者（包括mHSPC和mCRPC），进行同源重组修复相关基因（含BRCA1/2）检测（I级推荐）；错配修复及其他DNA修复相关基因检测（II级推荐）；其他与前列腺癌治疗及预后相关基因检测（III级推荐）。
目前奥拉帕利治疗mCRPC适应症在中国的获批，并且也进入医保，成为国内唯一获批前列腺癌适应症且进入国家医保目录的PARP抑制剂，临床应用越来越广泛。血液学不良反应可能是PARP抑制剂应用的主要问题之一。国际上已报道mCRPC一线治疗的PARPi有PROpel、TALAPRO-2、MAGNITUDE等研究，整体来看奥拉帕利＋NHA的血液毒性更小，其≥3级的贫血发生率为16.1%，而他拉唑帕利＋NHA、尼拉帕利＋NHA分别为46.5%和29.7%。（非头对头研究）相较而言，奥拉帕利在安全性上是优于其他PARP抑制剂的。
临床实践中，泌尿外科的医生需要正确认识相关不良反应，积极与患者沟通，对接受奥拉帕利治疗的患者定期随访并积极干预管理所出现的不良反应，提高患者治疗的依从性从而改善患者的预后。
参考文献
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7.中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会.CSCO前列腺癌诊疗指南（2023版）.人民卫生出版社
鲍一歌教授
四川大学华西医院
医学博士理学博士副教授
四川大学华西医院甘孜医院泌尿外科学科主任
中国医师协会泌尿外科医师分会青年副主任委员
中国研究性医院学会泌尿外科专业委员会青年委员
四川省医师协会泌尿外科分会青年委员会副主任委员
四川省生殖医学专业委员会青年委员
在国际国内期刊发表论文十余篇，参编专著一部，负责国家自然科学基金青年基金一项，参与一项国家专家共识的编写
前列腺癌精准诊疗与全程管理系列继续教育活动
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